最新临床试验发现，多巴胺增强药物托卡朋（tolcapone）可改善酒精使用障碍患者的自控能力并减少饮酒量。发表于《生物精神病学：认知神经科学与神经影像学》的研究显示，托卡朋能增强与抑制控制相关的脑区活动，特别是额下回（inferior frontal gyrus）和背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal cortex）。这种脑活动变化与自控任务表现提升及试验期间饮酒量减少密切相关。
酒精使用障碍表现为强烈的饮酒动机和抑制能力减弱。研究证实，该疾病患者的前额叶皮层多巴胺信号传导水平较低，这可能是导致行为失控的关键原因。既往多巴胺相关药物治疗效果参差不齐，可能因其广泛影响全脑多巴胺水平。而托卡朋通过抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT），特异性增加前额叶皮层多巴胺浓度，从而修复受损的自我调节功能。
"目前仅有三种FDA批准的酒精使用障碍治疗药物，其作用机制主要通过减少渴求或改变酒精效应。"科罗拉多大学医学院精神病学副教授约瑟夫·P·夏赫特（Joseph P. Schacht）指出，"我们探索了通过增强行为控制治疗该疾病的新路径。托卡朋通过抑制COMT酶增加前额叶多巴胺浓度，这种神经递质对认知控制具有关键作用。"
南卡罗来纳医科大学开展的随机双盲对照试验纳入64名符合中重度诊断标准的21-40岁受试者。参与者需每周至少摄入20标准杯酒精且未主动寻求治疗。试验组连续8天接受剂量递增至每日600毫克（200mg/次）的托卡朋治疗，采用功能磁共振成像（fMRI）评估用药前后脑活动变化，并通过停止信号任务测量自控能力。
结果显示，托卡朋组在停止信号任务中表现出更短的抑制反应时间（即更快的冲动抑制能力），错误后行为调整能力提升。功能性磁共振成像显示，托卡朋显著增强了额下回和背外侧前额叶皮层的活动，且这些脑区激活程度与饮酒量减少呈正相关。药物同时增强了额下回与前岛叶、前扣带皮层的功能连接，这些脑区共同参与情绪调节和认知控制。
研究发现，托卡朋对脑内自控网络的调节作用不仅体现在实验室任务表现上，更转化为实际饮酒行为的改变。夏赫特强调："托卡朋诱导的前额叶激活程度，可预测任务表现改善和饮酒量减少，提示这类药物可能开辟新的治疗策略。"
尽管机制与多巴胺相关，研究者指出去甲肾上腺素和谷氨酸系统也可能参与作用。研究存在样本量较小、排除共病患者等局限性，且未验证基因多态性对药物反应的影响。值得注意的是，托卡朋具有潜在肝毒性，研究中严格筛选肝功能正常者短期用药（8天）。研究团队期待开发能穿透血脑屏障且无肝毒性的新型COMT抑制剂。
当前研究团队正在开展针对酒精使用障碍合并注意力缺陷多动障碍（ADHD）人群的大型研究，预计未来一年内公布结果。该研究为开发更有效的酒精使用障碍治疗药物提供了重要线索，标志着成瘾研究领域在靶向神经递质治疗方向的重要进展。
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