一种常见的欧洲咳嗽药显示出在减缓帕金森病痴呆患者脑损伤方面的鼓舞人心的迹象，根据发表于《JAMA神经学》的一项临床试验结果。
这项为期12个月、涉及55名参与者的研究发现，Ambroxol——一种几十年来被安全用于治疗呼吸系统疾病的药物——帮助稳定了精神症状，并可能保护脑细胞免受这种破坏性疾病的渐进性损害。
该研究解决了一个关键的未满足需求，因为大约一半被诊断为帕金森病的患者会在10年内发展为痴呆，导致记忆力丧失、困惑、幻觉和情绪变化，这些症状对患者及其家庭造成了深远的影响。
“我们的目标是改变帕金森病痴呆的进程，”领导这项研究的劳森研究所认知神经学家Stephen Pasternak博士解释道。“这项早期试验带来了希望，并为更大规模的研究提供了坚实的基础。”
靶向大脑清理系统
该试验调查了增强一种关键细胞清理酶是否可以防止脑退化。Ambroxol通过支持葡萄糖脑苷脂酶（GCase）发挥作用，这种酶有助于脑细胞清除废物。当GCase无法正常运作时，有毒物质会积累并损害神经元。
携带GBA1基因变异的人群——该基因负责生成GCase——患帕金森病痴呆的风险更高。研究团队假设，通过化学手段增强这种酶可能会减缓疾病进展，这类似于Ambroxol治疗儿童罕见遗传疾病的方式。
一个未在新闻稿中强调的关键细节是，研究显示了明确的“靶点参与”，在26周时，Ambroxol组的β-葡萄糖脑苷脂酶水平显著高于安慰剂组（分别为12.45 nmol/h/mg和8.50 nmol/h/mg），这证实了药物达到了治疗水平并影响了预期目标。
有希望但结果参差
尽管Ambroxol并未在所有参与者中显示出显著的认知改善，但结果揭示了几种令人鼓舞的趋势：
- 安慰剂组的精神症状恶化，而Ambroxol治疗组保持稳定；
- 携带高风险GBA1基因变异的参与者在接受Ambroxol后表现出认知能力的提高；
- 脑损伤标志物（GFAP）在安慰剂组患者中增加，但在治疗组中保持稳定；
- 该药物被证明是安全且耐受良好的，仅有轻微的胃肠道副作用。
不同的方法
这项研究标志着从症状管理向疾病修饰的转变。目前的帕金森病治疗方法主要针对运动问题和认知症状，而未触及潜在的脑退化。
“目前针对帕金森病和痴呆的疗法解决的是症状，但不能阻止潜在的疾病，”Pasternak指出，“这些发现表明，Ambroxol可能保护脑功能，尤其是对于那些具有遗传风险的人。”
该药物已确立的安全性档案提供了一个显著优势。Ambroxol已在欧洲安全使用了数十年，包括高剂量和孕期使用，尽管它在加拿大和美国尚未获批。
基于罕见疾病研究的成果
Pasternak对Ambroxol的兴趣源于多伦多病童医院的儿科研究，该药物在治疗戈谢病（Gaucher disease）——一种由GCase缺乏引起的罕见遗传性疾病——中显示出希望。这种罕见疾病与常见疾病之间的联系表明，跨不同患者群体的研究可以带来意想不到的治疗见解。
导致戈谢病患儿出现毁灭性症状的酶功能障碍似乎以更微妙的方式促成了帕金森病痴呆的发生，这表明对罕见遗传疾病有效的治疗可能使更广泛的患者群体受益。
下一步计划
由韦斯顿基金会资助的研究团队计划在今年晚些时候启动一项专注于认知结果的后续试验。当前的研究提供了关键的安全数据和剂量信息，为更大规模的决定性试验铺平了道路。
对于面临帕金森病痴呆的家庭来说，这些结果带来了谨慎的希望。虽然这不是治愈方法，但用一种耐受性良好的药物减缓脑损伤的可能性，代表了这一领域的重要进展，而有效治疗方法仍然极为迫切。
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