实验设计示意图，包括获取MOG反应性B细胞受体序列（上）及其表征（下）的设置。来源：《神经病学神经免疫学与神经炎症》（2026）。DOI: 10.1212/nxi.0000000000200520
MOG抗体相关疾病（MOGAD）是一种罕见的中枢神经系统自身免疫疾病。患者血液中含有针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的抗体，MOG是包裹大脑神经元的髓鞘层中的一种蛋白质。据信这些抗体导致大脑这一保护层的破坏。
波恩大学医院（UKB）、巴塞尔大学和波恩大学的研究人员，与耶鲁医学院和德国神经退行性疾病中心（DZNE）合作，现已破译了抗MOG抗体的构建方案。
研究人员将他们在错误导向免疫反应方面的发现（已发表在《神经病学神经免疫学与神经炎症》期刊上）视为开发特定MOGAD疗法的基础。
MOGAD是一种免疫系统错误地产生靶向MOG蛋白的抗体的疾病。这可能损害神经细胞周围的保护性髓鞘层，导致中枢神经系统炎症。然而，由于抗MOG抗体的结构此前未知，研究该疾病的机制一直很困难。
在治疗方面，区分MOGAD（一种发作性影响大脑、视神经和脊髓的自身免疫疾病）与多发性硬化症（MS）非常重要。
白细胞含有构建MOG抗体的指令
由波恩大学医院（UKB）和巴塞尔大学、波恩大学的安妮-卡特琳·普罗布斯特尔教授领导的国际研究团队，成功在患者血液中识别出MOG反应性B细胞——免疫系统的抗体工厂。这些细胞含有抗MOG抗体的遗传指令。“仅基于此，我们就能确定MOG反应性存在于不同的B细胞亚型中，”诺拉·韦策尔博士表示。
莱拉·库尔舍文博士补充道：“例如，有些B细胞从一开始就对MOG具有特异性，而其他B细胞则在成熟过程中才发展出这种反应性。”该研究的两位共同第一作者均属于普罗布斯特尔教授的研究小组。
遗传密码还使研究人员能够在实验室中生产这些抗体并测试其功能。结果显示，抗体使用多种机制来消除产生MOG的细胞。
“有趣的是，并非所有MOG抗体在使用这些不同机制时都同样有效。虽然部分原因在于抗体的结合能力，但我们怀疑MOG抗原与抗体之间的结构相互作用尤其与免疫级联激活相关，”波恩大学医院神经病学中心主任、波恩大学ImmunoSensation2卓越集群成员、德国神经退行性疾病中心研究小组负责人普罗布斯特尔教授表示。
该研究证实了先前涉及患者血清和脑尸检的工作，从而强化了抗MOG抗体导致疾病发展的假设，即病理发生。
普罗布斯特尔教授强调：“对MOG反应性B细胞起源和抗体功能的新理解，对于开发定制疗法至关重要。”
更多信息
诺拉·桑德琳·韦策尔等人，《患者来源的单克隆髓鞘少突胶质细胞糖蛋白自身抗体介导细胞毒性》，《神经病学神经免疫学与神经炎症》（2026）。DOI: 10.1212/nxi.0000000000200520
关键医学概念
多发性硬化症
由波恩大学医院提供
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