抗生素是治疗细菌感染的重要临床工具，但我们认识到，抗生素使用的一个重要副作用是扰乱生活在人体肠道中的微生物群落。针对细菌病原体的抗生素通常会产生减少某些细菌群体和降低肠道微生物群多样性的次级效应。抗生素还与一些危害相关，如抗生素相关性腹泻和艰难梭菌结肠炎。益生菌已被证明可以缓解这些临床情况，但益生菌能否帮助恢复微生物群？
在《自然评论胃肠病学与肝病学》上发表的一篇新综述论文中，八位科学家全面审查了使用益生菌在抗生素治疗期间和之后恢复肠道细菌群落的证据。作者们在临床医学、生物统计学、基础微生物组科学和益生菌微生物学方面具有专业知识，描述了当前的证据，并探讨了益生菌在缓解抗生素对肠道微生物群干扰方面的潜力和局限性。
科学家们发现，直接解决这一研究问题的研究较少。目前的证据尚未明确益生菌是否能将肠道微生物群恢复到抗生素使用前的状态。一些研究表明，某些益生菌可以减轻抗生素使用导致的微生物组功能变化，但关于微生物组成恢复的数据相对较少，且存在方法论上的弱点，限制了其结论的确定性。其他研究表明，与抗生素同时使用的益生菌会导致微生物群的变化——不一定恢复——这些变化有时被解释为有益，但由于缺乏对健康微生物群组成的明确定义以及微生物群如何适应变化的理解，这种解释存在争议。
缺乏确凿证据并不影响现有证据表明特定益生菌可以在服用抗生素的个体中减少临床症状。具体来说，某些益生菌在荟萃分析中被证明可以降低抗生素相关性腹泻和艰难梭菌相关性腹泻的风险，以至于在国际多个临床指南中被推荐。负责这些益处的机制尚不清楚，但有些效果可能是通过肠道微生物群或与肠道生理的直接相互作用产生的。
综述的作者指出，未来的研究应考虑每种抗生素对肠道微生物群的独特影响，并考察特定益生菌物种和菌株对肠道微生物群恢复的不同影响。很可能不存在通用的益生菌解决方案。
科学家们表示，该领域证据解释的一个基本复杂性在于定义何时、如何测量微生物群干扰和恢复的困难。不同的研究使用了各种不同的技术，使得证据难以综合，结论难以得出。科学家们建议，适当的微生物群评估应包括多样性、相对和绝对丰度以及宿主相关参数等多种读数。然而，即使是常用指标，如分类学或功能多样性，也有其内在的局限性，无法充分表征恢复。重要的是，这些指标是多维的，但通常以单一输出形式表达，两个非常不同的微生物群可能会共享相同的输出。更根本的是，我们不知道哪些多样性指标与健康最相关。
主要作者Hania Szajewska教授博士说：“在抗生素使用期间用益生菌恢复肠道微生物群是一个重要话题。尽管许多研究包括与微生物组相关的终点，但专门针对肠道微生物群恢复为主要结果的稳健研究仍然有限。我们希望未来的研究能够填补这一空白，以增强我们对微生物组和益生菌临床益处的理解。”
共同主要作者Karen Scott教授博士说：“我们的深入研究表明，几乎没有数据可以告诉我们益生菌是否可以帮助恢复受扰动的肠道微生物群。尽管某些益生菌在与抗生素一起服用时明显有益，可以预防抗生素相关性腹泻等负面效应，但我们仍不清楚它们是如何实现这一点的。”
抗生素治疗对肠道微生物群和临床症状的影响仍在研究中。益生菌可能有望成为一种策略，用于肠道微生物群的恢复，但需要更多的研究来完善我们测量微生物群适应和恢复的能力，建立微生物群保护或恢复的目标，并定义为此目的的有效菌株和剂量。
来源：
国际益生菌和益生元科学协会
期刊参考：
Szajewska, H., et al. 抗生素干扰的微生物群及其益生菌的作用. 《自然评论胃肠病学与肝病学》. doi.org/10.1038/s41575-024-01023-x.
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