数万亿的细菌、真菌和病毒生活在我们的体内，构成了我们的微生物组。科学家们一直在研究这些微生物在我们健康中扮演的角色，近年来，研究的重点转向了肿瘤学。具体来说，能否通过调节微生物组来缓解癌症治疗的并发症，并可能改善身体对某些癌症治疗的反应，从而提高生存率？
MaaT Pharma处于这一领域的创新前沿，致力于实现首个基于微生物组的免疫调节剂在肿瘤学中的批准。
2022年，这家生物技术公司在欧洲启动了一项针对急性移植物抗宿主病（aGvHD）患者的三期临床试验，预计最早在2025年1月公布主要结果。如果获得批准，药物候选物MaaT013可能为对皮质类固醇和鲁索利替尼耐药或不耐受的aGvHD患者提供新的治疗选择。
MaaT Pharma的首席执行官兼联合创始人Hervé Affagard表示：“我们决定专注于肿瘤学患者，因为这是我们认为未满足的医疗需求最大，且基于微生物组的疗法潜力最大的领域。我们在肿瘤学中所做的工作是调节患者的免疫系统，以提高生存率。”
我们与Affagard进行了交谈，讨论了微生物组疗法对肿瘤学患者的潜在影响及其对未来愿景的看法。
问：微生物组在健康和疾病中的重要性日益受到认可。您能解释一下它在肿瘤学中的相关性，以及为什么MaaT Pharma专注于这个领域吗？
Affagard： 我们知道，世界上25%的人口表现出微生物组的改变，这可能有多种原因。在肿瘤学中，癌症患者接受的治疗非常严苛，如化疗、抗生素和干细胞移植，这些治疗可能会使微生物组变得不稳定或无效，导致失调。当这种情况发生时，免疫系统会失去其对立面，从而引发体内的过度炎症。这些变化在癌症中的表现往往比其他疾病更为显著，因此肿瘤学中的潜力非常明确。
在MaaT Pharma，我们希望恢复微生物组与免疫系统之间的平衡。我们正接近证明，或许首次证明，基于微生物组的疗法可以提高急性移植物抗宿主病患者的总生存率。此前在传染病方面所做的所有工作都只是处理症状和并发症，而在这里，我们处理的是一个硬终点：生存。
问：那么，MaaT Pharma是如何利用肠道微生物组来潜在治疗癌症的？
Affagard： 我们从两个方面来探讨治疗癌症的潜力。首先，我们作为抗癌治疗的辅助手段，优化治疗效果。在这种情况下，我们的目标是开发一种表型药物，使患者对治疗产生反应，例如免疫检查点抑制剂。其次，我们直接治疗某些疾病，如aGvHD，通过用特定的微生物组替代原有的微生物组，可能减少炎症。
问：是什么让你们的方法与其他探索这些疗法的研究者不同？
Affagard： 有多种方法可以“欺骗”微生物组。例如，可以使用简单的益生菌或益生元来促进某些细菌的生长，这在轻度失调时是有效的。但对于aGvHD患者来说，这是一个紧急情况——大约一半的患者在28天内死亡。因此，我们需要尽快修复一切。这就是为什么我们要进行微生物组的全面重置，MaaT Pharma与众不同之处在于我们正在恢复整个生态系统。我们开发了一种高密度药物，使用“池化”技术，允许我们将来自捐赠者的微生物组捐赠混合，创建一个标准化的产品，具有丰富多样的微生物含量，可以对尽可能多的患者产生影响。我们是全球唯一一家获得美国食品药品监督管理局（FDA）授权在临床试验中使用这种池化技术的公司。
问：你们的主要候选药物MaaT013在临床试验中显示出希望。你能告诉我们它的进展如何？
Affagard： 通过MaaT013的早期访问计划，我们已经治疗了200多名aGvHD患者，包括这些患者的不同亚群。其中一个亚群类似于我们正在进行的三期临床试验中的患者，我们在这一亚群中看到了显著的总体生存优势。历史数据显示，接受三线治疗的aGvHD患者一年生存率非常低，只有15%的患者能在12个月内存活。相比之下，我们在2024年ASH会议上公布的最新结果显示，接受MaaT013治疗的类似患者群体的一年总体生存率为49%，是历史生存率的三倍。这非常有希望，我们对所看到的结果感到鼓舞，这也突显了MaaT013在解决aGvHD患者的显著未满足需求方面的潜力。
我们还在美国希望之城医院开始了首例aGvHD患者的治疗，这是在美国食品药品监督管理局（FDA）单患者扩展访问下进行的。
问：这些疗法如何有可能改善患者的生活，尤其是那些正在接受癌症治疗的患者？
Affagard： 我们从临床试验中评估MaaT013的医生那里得到的反馈是，它是安全的。HSCT（造血干细胞移植）常用于白血病和其他血液癌症的治疗。然而，它也带来了自身的挑战，如移植物抗宿主病（GvHD）——这是一种供体细胞攻击受体身体的并发症。在这种情况下，通常使用的药物是免疫抑制剂。而在某个时间点，免疫抑制剂会产生并发症，因为患者的免疫系统会被削弱，从而增加感染的风险。但使用我们的基于微生物组的疗法时，不会出现这种情况，这对患者的生活质量有直接影响。此外，我们的治疗不是慢性治疗。患者只需接受三次剂量，如果有效，效果非常好。如果不有效，也不会持续六个月的治疗，而这是免疫抑制剂的情况。
问：展望未来，您对未来五年微生物组疗法领域的预测是什么？
Affagard： 我相信将会有越来越多的应用在肿瘤学中利用微生物组，特别是来自小型公司的应用。自2010年以来，学术研究非常重要，现在我们正处于创新的高峰期。我相信，炎症性肠病、神经退行性疾病和肿瘤学将成为微生物组疗法的下一个大领域。
问：MaaT Pharma的下一步目标是什么？
Affagard： 我们的主要目标是在2025年1月交付三期试验的主要结果，因为这将是整个管线的基石。我们认为，aGvHD的成功将为许多其他治疗领域打开大门。展望未来，我们在血液癌症、实体瘤和神经退行性疾病方面也有其他项目，正在生成概念验证数据。但首先，我们需要证明通过调节微生物组可以调节免疫系统，从而有可能治愈疾病。这将是非常了不起的。
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