炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，会导致消化道慢性炎症，影响全球数百万人。尽管现有药物可以减轻症状，但许多患者仍会经历疾病复发，长期治疗可能导致不良副作用。研究人员因此正在探索能够更精准地靶向炎症同时最小化对身体其他部位影响的新疗法。
伦敦国王学院和新加坡国立大学的研究人员调查了是否可以通过口服方式递送间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）来治疗肠道炎症。
细胞外囊泡是细胞自然释放的微小膜结合颗粒，携带蛋白质、脂质和遗传物质，帮助细胞相互交流。间充质干细胞衍生的细胞外囊泡引起了广泛关注，因为它们可以在无需移植活体干细胞的情况下减轻炎症并促进组织修复。
大多数先前研究通过注射方式递送MSC-EVs。虽然有效，但注射会将细胞外囊泡分布到全身，而不是集中在IBD患者发生炎症的肠道。口服递送可提供更直接到达病变组织的途径，但消化液和酶会在囊泡到达结肠前迅速将其分解。
研究人员首先在模拟消化条件下检测了间充质干细胞衍生的细胞外囊泡的行为。他们发现，暴露在胃肠道液体中会导致囊泡失去结构完整性，使其在没有额外保护的情况下不适合口服递送。
为克服这一挑战，研究团队开发了一种保护性双层包衣，使用壳聚糖与优特奇S100（一种设计用于在胃和小肠中保持完整、在结肠中溶解的聚合物）结合。这种配方保护了细胞外囊泡免受消化液和酶的影响，同时允许生物活性囊泡在到达结肠后释放。
研究人员随后在结肠炎小鼠模型中评估了包衣的细胞外囊泡。与口服或静脉注射相同剂量的未包衣囊泡的小鼠相比，接受口服给药包衣囊泡的动物表现出疾病严重程度降低。研究结果表明，在消化道旅程中保护细胞外囊泡可以显著提高其治疗效果。
尽管在用于人类之前还需要进行更多研究，但这项工作证明配方技术可能克服口服细胞外囊泡疗法的最大障碍之一。如果成功转化为临床应用，口服递送的间充质干细胞衍生细胞外囊泡可以为炎症性肠病患者提供更便捷、更有针对性的治疗选择。
Belaid M, Chng WH, Muthuramalingam RPK, Lim YW, Javorovic J, Zhang Y, Luo X, Czarny B, Vllasaliu D. (2026) 口服递送间充质干细胞衍生的细胞外囊泡治疗肠道炎症. ACS Applied Materials & Interfaces [提前在线发表].
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