拉霍亚免疫学研究所(LJI)的研究人员正在探索为何某些疾病在男女间存在显著差异。例如哮喘在男性儿童中更早发作,而女性老年群体发病率更高;帕金森病男性多发,阿尔茨海默病则更多困扰女性。
在自身免疫疾病领域差异更为显著:女性患多发性硬化症的概率是男性的2.5倍,系统性红斑狼疮风险则高达9倍。研究团队通过最新发表在《科学》的综述,系统分析了染色体、性激素和环境因素如何共同塑造免疫系统差异。
该研究定义生物学性别为染色体差异(女性XX/男性XY)。LJI教授Erica Ollmann Saphire指出:"每个细胞都携带XX或XY染色体。X染色体含有大量免疫相关基因,女性拥有双重基因副本,这为免疫应答提供了更丰富的基因'调色板',可能增强特定基因的双重激活效果。"
性激素对免疫细胞的调控远超生殖功能范畴。雌激素和睾酮可直接影响免疫细胞的基因开关调控,导致相同类型免疫细胞在男女体内产生不同反应。特别的是,女性每个细胞中的X染色体活性存在随机差异,使不同组织呈现免疫细胞的"马赛克分布"。这种天然多样性有助于女性更强的抗病原体能力(如SARS-CoV-2感染),但也使X染色体剂量效应增加系统性红斑狼疮等自免疾病风险。
LJI免疫系统性别差异研究中心主任Sonia Sharma强调,这些发现对开发新型癌症免疫疗法至关重要。"医疗方案不能一概而论,我们正在探索个体免疫系统对癌症免疫治疗的贡献机制。"研究同时揭示了营养、化学暴露等环境因素与染色体、激素的复杂交互作用,以及男女在皮肤和肠道微生物组的特征差异。
该研究团队正与全美合作者推进相关研究,共同作者包括LJI与加州大学圣地亚哥分校的Alicia Gibbons。相关成果已发表于《Science》,DOI:10.1126/science.adx4381。
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