人类免疫缺陷病毒（HIV）感染仍然是一个持续的问题和公共卫生的重点关注对象。专家们致力于寻找最佳的HIV预防策略，包括最有效的暴露前预防（PrEP）方案。一项研究表明，每六个月注射一次药物lenacapavir可以显著降低高风险个体的HIV感染风险。
HIV影响一个人的免疫系统。HIV感染者可以通过药物治疗来防止疾病进展为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。然而，目前HIV尚无治愈方法，因此预防策略在HIV相关研究中至关重要。暴露前预防（PrEP）涉及服用药物以预防HIV感染。
最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究评估了抗逆转录病毒药物lenacapavir作为PrEP策略的效果。**研究结果显示，lenacapavir注射在预防HIV感染方面的有效率超过96%。**研究人员还发现，这种选项比每日口服富马酸替诺福韦酯-恩曲他滨（Truvada）的PrEP方案更为有效。使用lenacapavir可以大大改善高风险人群的PrEP选择。
Lenacapavir用于HIV预防：效果如何？
这项研究是一项第三阶段、双盲、随机、多中心、活性对照试验，旨在测试皮下注射lenacapavir在预防HIV感染方面的有效性。研究样本涵盖了多个常受HIV感染影响的群体，特别是那些通常未参与HIV临床试验的人群。
参与者包括那些有无保护措施的接受性肛交行为的人，研究包括顺性别男性和认同为跨性别或性别非二元的参与者。所有潜在参与者最初HIV状态未知，但都接受了HIV检测。纳入PrEP治疗的参与者均为HIV阴性。
试验共包括3,265名参与者，研究人员将其随机分为两组。一组每天口服名为富马酸替诺福韦酯-恩曲他滨（F/TDF）的药物，并每6个月接受一次安慰剂注射。另一组每6个月接受一次lenacapavir注射和每日口服安慰剂。lenacapavir组的参与者还接受了两次初始口服负荷剂量的lenacapavir。所有参与者定期接受HIV感染检测。
除了药物比较外，研究人员还分析了初步筛选人群的背景HIV感染率数据。研究发现，lenacapavir注射是最有效的HIV预防选项。在超过2,100名接受lenacapavir的参与者中，只有两人感染了HIV，而F/TDF组中有九人感染。 lenacapavir组的结果也远好于背景感染率估计值。
总体而言，lenacapavir的依从性远高于F/TDF。研究人员指出，有证据表明，F/TDF组中感染HIV的参与者在确诊前一周半左右有低依从性或已停止服用F/TDF。
该研究的作者、Gilead Sciences公司HIV预防和儿科临床开发副总裁Moupali Das博士向《Medical News Today》强调了以下研究发现：
在2,179名接受每半年一次lenacapavir注射的试验参与者中，仅有两例HIV感染病例。这意味着99.9%的接受lenacapavir作为暴露前预防（PrEP）的试验参与者未感染HIV，相当于与研究人群的估计背景HIV感染率相比，感染风险降低了96%。此外，每半年一次的lenacapavir比每日一次的Truvada有效89%。
研究结果有哪些值得关注的地方？
这项研究确实存在一些限制因素。在试验期间，美国食品药品监督管理局（FDA）暂停了lenacapavir注射约5个月。因此，部分参与者在此期间无法接受原定的治疗方案。
最初，计划在此期间接受注射的参与者改用了富马酸替诺福韦酯-恩曲他滨（F/TDF）或富马酸替诺福韦艾拉酚胺（F/TAF）。大约一个月后，lenacapavir组的参与者开始每周口服lenacapavir，直到FDA解除注射暂停。这可能会影响研究结果。
其次，研究者设定了某些纳入标准，影响了样本的选择。还有一些不符合条件的参与者仍进行了随机筛选和随机分组，这可能会影响结果。此外，一些符合条件的参与者未被随机分配。注射的依从性高于每日口服药物，这一点也需考虑。
在估计背景HIV感染率时，研究人员仅使用了一个横断面队列。他们没有进行长期随访以收集这一数据点的信息。研究者承认，他们使用的方法可能导致HIV感染率的低估。总体而言，研究未发现lenacapavir使用的安全性问题。然而，研究者认为，lenacapavir组中感染HIV的两名参与者可能因单独使用lenacapavir而产生了某种耐药性。这可能需要在未来的研究中加以解决。
Das指出：
还有一些非关键性的PURPOSE试验正在研究其他人群和地区中每半年一次的lenacapavir用于PrEP的情况。这些研究正在进行中。此外，PURPOSE 2试验（以及研究每半年一次lenacapavir用于PrEP的顺性别女性的PURPOSE 1试验）的参与者正在或已被提供开放标签的lenacapavir，我们将继续监测接受lenacapavir注射的个体。
当前研究由生产lenacapavir的Gilead Sciences资助。
每半年一次的lenacapavir可能像HIV疫苗一样发挥作用
这项研究为高风险个体预防HIV感染提供了一种有效选择。研究者指出，目前lenacapavir的批准使用仅限于某些多重耐药HIV患者，因此需要更广泛的批准才能实现更广泛的应用。
使用lenacapavir也可能存在额外的障碍。约翰霍普金斯医学院临床药理学和传染病教授Charles Flexner博士（他未参与当前研究，但其研究也得到了Gilead的资助）向《Medical News Today》解释道：“围绕长效注射PrEP的最大问题是可及性和负担能力。”
“虽然这些药物在高收入国家可能更容易获得，但最新估计表明，廉价或仿制版本可能需要数年时间才能在低收入和中等收入国家上市，而这些国家发生了全球大多数新的HIV感染。”他补充道。然而，Flexner指出，“每半年一次的lenacapavir的有效性接近疫苗在预防可能永远没有有效疫苗的感染方面的效果。”
英国全国艾滋病信托基金会高级政策、研究和影响力经理James Cole向《Medical News Today》强调了试验结果的临床意义。他表示：
PURPOSE 2研究的结果表明，每半年一次的lenacapavir是顺性别男性和跨性别社区HIV预防的一个变革性选择。与背景感染率相比，lenacapavir将HIV发病率降低了96%，不仅有效，而且创新和隐蔽，有助于解决经常面临污名和难以坚持每日口服方案的边缘化社区的重要障碍。这凸显了将lenacapavir纳入我们的HIV预防策略的重要性，特别是在英国和国际社会努力实现联合国艾滋病规划署2030年目标的过程中。
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