与获批方案相比，提高奥瑞珠单抗(Ocrevus，ocrelizumab)输注疗法的剂量并不能为复发型多发性硬化症(MS)或原发进展型多发性硬化症患者提供减缓残疾进展的额外益处。
这是根据两项全球3b期临床试验——MUSETTE(NCT04544436)和GAVOTTE试验(NCT04548999)的最终数据得出的结论，这两项试验追踪了1600多名此类多发性硬化症患者超过三年。
尽管高剂量奥瑞珠单抗导致B细胞减少程度更大——如先前研究中所提示的那样，数据显示这些更高剂量在控制疾病活动或减缓疾病进展方面并不比获批剂量更有效。研究人员表示，未发现新的安全问题。
"MUSETTE和GAVOTTE共同证实了获批剂量奥瑞珠单抗[六个月给药方案]的有利效益-风险特征，"研究人员写道。
该研究题为"奥瑞珠单抗体重调整高剂量在复发型(MUSETTE)和原发进展型(GAVOTTE)多发性硬化症中的疗效和安全性：两项多中心、随机、双盲、平行组3b期试验"，发表在《柳叶刀》杂志上。该研究由奥瑞珠单抗的营销商基因泰克(Genentech)的母公司罗氏(Roche)资助。
作为一种抗体疗法，奥瑞珠单抗通过清除B细胞发挥作用，B细胞是驱动多发性硬化症炎症的关键免疫细胞。该药物初始给予两次300毫克输注，随后每六个月给予600毫克。
该疗法主要基于OPERA(NCT01247324和NCT01412333)和ORATORIO(NCT01194570)试验的数据获得批准用于复发型多发性硬化症和PPMS，这些也是3期研究。这些结果显示了奥瑞珠单抗在控制复发和减少残疾累积方面的有效性。
然而，这些试验的后续分析表明，体重较轻、因此暴露于更高血液浓度奥瑞珠单抗的患者，与药物暴露较低的患者相比，往往经历更大的B细胞耗竭和确认残疾进展的较低发生率。这表明更高剂量可能效果更好。
试验在1500多名多发性硬化症患者中测试了奥瑞珠单抗剂量
MUSETTE和GAVOTTE试验启动是为了在860名复发型多发性硬化症参与者和753名PPMS参与者中测试这一假设。
在两项研究中，参与者被随机分配接受获批的600毫克剂量或更高剂量：体重低于75公斤(165磅)者为1200毫克，体重75公斤或以上者为1800毫克。
这些试验设计持续至少120周，约2.3年。在MUSETTE中，治疗持续中位数为184周，即3.5年，而在GAVOTTE中，中位治疗持续时间为174周，约3.3年。
研究表明，高剂量在延迟12周复合确认残疾进展时间方面并不优于获批方案——定义为扩大残疾状态量表(EDSS)或步行能力或手动灵巧性测试的恶化持续至少12周，约三个月。
两种给药方案在多种其他指标上的表现也相似，包括24周和48周确认的残疾进展以及与复发活动无关的残疾进展(PIRA)。在认知能力下降、步行障碍和脑容量损失的评估中，不同剂量之间的结果也相似。在MUSETTE试验中，两种治疗方案的复发率和核磁共振扫描上显示的疾病活动迹象也相似且较低。
MUSETTE和GAVOTTE证实了600毫克[奥瑞珠单抗]的效果——这是治疗[复发型多发性硬化症]和PPMS获批的剂量——但在高剂量下并未显示出对残疾进展的改善效果。
研究人员指出，作为神经损伤标志物的神经丝轻链血液水平在两组治疗中均大幅下降，在近两年后，MUSETTE中下降约37%，GAVOTTE中下降约20%。同样，剂量之间没有显著差异。
与奥瑞珠单抗的作用机制一致，高剂量比标准方案更广泛地耗竭了B细胞。在MUSETTE中，120周后，接受高剂量的38%参与者B细胞水平不可检测，而标准剂量组为15%。在GAVOTTE中，相应数字分别为31%和20%。
然而，研究人员指出，循环B细胞的更大减少并未转化为更好的临床结果。
研究人员写道："进一步减少外周B细胞水平并未增强600毫克剂量在残疾进展方面的影响……这一发现表明，可能需要更有效地针对[脑和脊髓]炎症，并解决B细胞和非B细胞介导的机制……这些机制有助于进展，才能提供额外益处。"
研究小组指出，剂量组之间的安全结果相当，且与奥瑞珠单抗已知的安全状况一致。在两项试验中，约90%-96%的参与者出现副作用，11%-13%的患者经历了严重不良事件。最常见的不良事件是输注相关反应、新冠肺炎和普通感冒。
研究人员总结道："MUSETTE和GAVOTTE证实了600毫克[奥瑞珠单抗]的效果——这是治疗[复发型多发性硬化症]和PPMS获批的剂量——但在高剂量下并未显示出对残疾进展的改善效果。"
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