加州大学旧金山分校(UCSF)已启动一项全国性的阿尔茨海默病临床试验，该试验采用了一种不寻常的方法——同时研究多种药物，希望多管齐下的治疗策略能更有效地减缓甚至阻止记忆力减退和其他认知能力下降。
上周，该新试验筛选了第一位潜在参与者，该试验主要针对无症状或仅有早期症状的人群。科学家希望在美国70多个研究中心招募825名受试者。
这项试验之所以引人注目，是因为它是科学家首次尝试研究阿尔茨海默病的联合疗法，其中一部分患者将同时接受两种药物治疗。联合疗法在治疗癌症和艾滋病等其他疾病方面已经改变了游戏规则，医生们预计这同样可能适用于阿尔茨海默病。
"我喜欢用癌症作类比，"UCSF试验的主要研究者亚当·博克瑟(Adam Boxer)博士说。"在癌症治疗中，你不会只使用一种药物，而是使用多种药物来针对个体患者的具体情况。"
博克瑟和其他长期研究阿尔茨海默病及其他认知能力变化的科学家表示，他们的工作从未像现在这样令人振奋。如今，医生们拥有了可以针对疾病本身而不仅仅是症状的药物，以及能够进行准确且有用的诊断检测。
博克瑟表示，过去五年该领域经历了"范式转变"。"五年前，我们没有血液检测方法，也没有任何疾病修饰疗法，"他说。"我的一些同事表示，他们终于感觉自己像是能真正治疗病人的医生了。"
然而，前路依然漫长。
这项新试验针对的是被认为导致阿尔茨海默病的两种主要蛋白质：β-淀粉样蛋白和τ蛋白。随着人们年龄增长，β-淀粉样蛋白倾向于在大脑中形成粘性斑块，这可能导致包括炎症和能量紊乱在内的各种问题。同时，τ蛋白形成缠结，也会干扰大脑中的细胞功能。
几十年来，β-淀粉样蛋白一直被认为是主要元凶，因此开发了针对它的药物。但事实证明，有些人即使大脑中充满β-淀粉样蛋白也不会表现出疾病症状，仅针对这种蛋白质的治疗并未产生多大效果。
目前有两种获批药物可用于治疗轻度疾病的β-淀粉样蛋白。这些药物可以改善症状，但伴随着显著的副作用，而且尚不清楚它们对早发型或症状前患者有多大的益处。
与此同时，针对τ蛋白的药物正在开发中，尽管目前还没有获批药物。制药公司Biogen已发布了其实验性τ蛋白药物的早期积极结果，更多细节预计将在下周于伦敦举行的国际阿尔茨海默病会议上公布。
许多科学家认为，他们在对抗阿尔茨海默病方面难以取得显著成效的原因在于单一药物不足以解决问题——这种疾病很复杂，在不同人群中可能有不同的发展路径。
一种理论认为，β-淀粉样蛋白和τ蛋白共同造成了最严重的损害——也许β-淀粉样蛋白在大脑中创造了一种促进τ蛋白缠结生长的环境；一些科学家将这种结果描述为"tau灾"。因此，需要通过药物同时靶向这两种蛋白质。
UCSF的试验将有三个分支：一组患者将仅接受β-淀粉样蛋白药物，另一组将仅接受实验性τ蛋白药物，第三组将同时接受两种药物。博克瑟希望将来能利用同一平台测试更多新药。此次试验中没有安慰剂组，因此所有参与者都将接受某种治疗。
有兴趣参与试验筛选的人可以通过相关渠道了解更多详细信息并获取联系方式。参与者年龄必须在50至80岁之间，且没有认知障碍症状或仅有轻微症状，例如能找到补偿方法的找词困难或健忘。
所有参与者将在试验过程中接受多次扫描，以评估其大脑中τ蛋白和β-淀粉样蛋白水平的变化。由于科学家希望研究无症状人群以及轻度症状患者，他们将使用新型血液检测方法来确定大脑中是否存在β-淀粉样蛋白或τ蛋白。
没有症状的人只有在血液检测显示他们大脑中可能有高水平的β-淀粉样蛋白和τ蛋白，并且有很高的阿尔茨海默病发病风险时，才能加入试验；研究人员特别感兴趣的是那些已经接受过此类血液检测并知道自己有风险的参与者。"这些人正是我们希望在临床试验中积极干预的对象，"博克瑟说。
在诺瓦托致力于年龄相关疾病研究的巴克研究所(Buck Institute)副教授塔拉·特雷西(Tara Tracy)表示，UCSF启动的此类试验是阿尔茨海默病治疗方法探索的下一步进化。
"这是一种变革性的思维方式，"特雷西说。"同时靶向β-淀粉样蛋白和τ蛋白，希望这会产生更好的效果。这才是它令人兴奋的部分。"
"不过，这也可能还不够充分，"她补充道。
特雷西在实验室专注于τ蛋白相关疾病——被称为"τ蛋白病"——的研究，她在实验室中使用小鼠和源自干细胞的人类神经元进行研究。她说，科学家们才刚刚开始更好地理解τ蛋白，但他们仍然不知道是什么导致τ蛋白失控并形成其特征性缠结。
她的部分研究集中在修复τ蛋白对允许神经元相互交流的突触造成的损伤上。"大多数人都在尝试减少大脑中有毒蛋白质的数量——而我们则试图修复或保护神经元的功能，"特雷西说。
斯坦福大学记忆科主任莎伦·夏(Sharon Sha)博士承认，许多研究阿尔茨海默病的科学家认为当前开发中的药物不会是最终答案。"但事实是我们拥有能够改变疾病生物学进程的疗法，这确实令人兴奋，"她说。
她希望博克瑟的试验以及最终类似试验能够通过提供一个可能同时研究多种药物的平台，进一步加快研究步伐。
"我真的认为，在我有生之年——我刚刚年满50岁——我们将达到一个能够治疗这种疾病并让人们过上充实生活的阶段，"夏说。"也许我们无法完全治愈它，但我们将达到一个能够有效治疗它的阶段。"
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