根据两项观察性研究，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）与超重或肥胖女性乳腺癌发病率降低相关。
其中一项研究发现，GLP-1 RA使用者的乳腺癌发病率比匹配的非使用者低约30%。另一项规模较小的研究追踪了8万余名乳腺癌高风险女性，发现风险降低幅度较为温和，为16%。
未参与这两项研究的乳腺医学肿瘤学家尼尔·M·延加尔（Neil M. Iyengar）博士表示，使用GLP-1类药物预防癌症是"一个令人兴奋的新领域，有望彻底改变肿瘤学领域，但与任何令人兴奋的新疗法一样，我们需要[随机]临床试验来了解如何最优地"使用它们。
较大规模的研究在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头摘要形式发表。另一项研究则在同一会议上以海报形式展示。
这些新数据进一步充实了日益增长的回顾性证据，将这些流行的减肥药物与降低癌症风险联系起来。
减肥药物已与降低癌症风险相关联
未参与这两项研究的詹妮弗·利吉贝尔（Jennifer Ligibel）博士表示，肥胖是乳腺癌最重要的可改变风险因素之一，尤其是在绝经后，目前正有一波涉及GLP-1类药物的肿瘤学研究。
她告诉《Medscape医学新闻》，"目前已有'至少几十篇'出版物研究这些药物与原发性癌症风险之间的关系"，其中包括今年ASCO会议上单独展示的几项GLP-1 RA相关摘要。
利吉贝尔博士是波士顿丹娜-法伯癌症研究所的乳腺肿瘤学家，她表示大多数研究都集中在糖尿病患者身上，在这些人群中GLP-1 RA使用似乎可以降低乳腺癌和其他癌症的风险。她补充说，目前尚不清楚这些保护性益处是否适用于没有糖尿病的女性。
这两项新研究有助于解决这一不确定性，因为它们研究的是超重或肥胖女性，而非选择糖尿病患者群体。
筛查女性中GLP-1使用与乳腺癌发病率降低相关
由费城宾夕法尼亚大学放射科医生伊丽莎白·S·麦克唐纳（Elizabeth S. McDonald）博士领导的较大规模研究，仅限于接受乳腺癌筛查的女性。
利吉贝尔称赞研究人员将人群限制在筛查个体中，因为这克服了先前同类研究的一个批评点：使用GLP-1 RAs的女性往往比非使用者更积极地参与医疗系统，因此可能接受更频繁的筛查，这可能会扭曲两组之间的癌症率。
麦克唐纳及其同事利用宾夕法尼亚大学医疗系统2022年1月至2025年6月的健康记录，确定了111,646名年龄在45-80岁、BMI≥25且接受过乳腺癌筛查的女性。
在这一总人口中，15,264名（14%）女性曾被处方GLP-1 RA。在GLP-1 RA使用者中，1.62%患上了乳腺癌，而匹配的非使用者中这一比例为2.31%，绝对差异约为0.7个百分点。
在根据年龄、种族、民族、乳腺密度、BMI和糖尿病进行倾向评分匹配后，GLP-1 RA暴露与乳腺癌风险降低30%相关（P<0.0001）。
当被问及缺乏对家族史数据的调整时，麦克唐纳承认了观察性数据的局限性。
她告诉《Medscape医学新闻》："观察性数据中总会存在未测量的混杂因素。这就是为什么需要临床试验来证明因果关系。"
麦克唐纳认为，总体而言，组间不平衡更可能削弱而非夸大明显的风险降低。
首先，她指出，服用GLP-1 RAs的女性实际上是病情更严重的群体，Charlson合并症评分更高，且心脏病、肾脏病和肝病更多。由于这些使用者开始时健康状况较差，这种不平衡会掩盖保护效应，而非创造保护效应。
同样，如果被计为非使用者的女性通过未被发现的方式减重——肥胖药物、减重手术或从医疗系统外获得的GLP-1 RAs——那么由此产生的数据将模糊两组之间的差异，稀释任何观察到的益处。
麦克唐纳还提到了一项新的、尚未发表的分析，该分析强化了这一关联。在一项限制在更长随访期的时间和剂量依赖性研究中，"我们看到的风险比（HRs）实际上更低"，她在会议问答环节中说道。
高风险女性中风险降低幅度较温和
较小规模的ASCO研究由圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的萨巴·谢赫（Saba Shaikh）博士及其同事进行。
研究人员使用TriNetX全球数据库，重点关注乳腺癌高风险女性，包括那些具有遗传易感性、家族史、致密乳腺或高风险乳腺病变的女性。
在80,480名肥胖女性中，GLP-1 RA使用者的乳腺癌发病率比匹配的非使用者低16%（HR，0.84；95% CI，0.78-0.92；P<0.001）。
谢赫告诉《Medscape医学新闻》，该研究"是回顾性的，因此具有假设生成性但不能改变临床实践"，并补充说"在GLP-1 RAs被视为乳腺癌可行预防策略之前，需要进行前瞻性研究"。
她表示，潜在益处是来自减重还是更直接的作用，"是一个活跃研究领域"，她的数据无法解决这个问题。
减重可能驱动风险降低，但其他因素也可能参与
外部专家对GLP-1 RA使用者中乳腺癌风险明显降低的机制提出了不同看法。
研究新陈代谢与癌症关系的亚特兰大埃默里大学温希普癌症研究所的延加尔表示，任何保护作用"很可能主要通过减重介导"。
他指出，减重手术长期以来一直与剂量依赖性降低乳腺癌风险相关联。
延加尔告诉《Medscape医学新闻》："减重越多，乳腺癌风险降低越大。"通过减少脂肪量，"GLP-1受体激动剂对连接肥胖与癌症的多条通路产生全局影响"，包括与胰岛素抵抗和慢性炎症相关的通路。
利吉贝尔同意减重可能"是其中一大部分"，并指出小鼠的临床前工作表明，极低热量饮食比GLP-1 RA更能缩小肿瘤。
尽管如此，她推测GLP-1 RAs也可能独立于减重降低风险，引用了新兴证据表明这些药物直接减少炎症，包括与减重无关的自身免疫疾病改善的轶事报告。
麦克唐纳提出内分泌通路可能发挥作用，指出GLP-1 RAs可以直接减少雌激素产生，特别是在绝经后。此外，它们增加脂联素，抑制与肥胖相关的炎症，这是乳腺癌发展的另一个潜在驱动因素。
需要随机试验来改变临床实践
利吉贝尔和延加尔都强调，尽管观察性数据不断增长且相当一致，但无法证明因果关系，两人都不推荐将GLP-1 RAs用于乳腺癌预防。
延加尔表示，对于已经符合肥胖或糖尿病等标准适应症的患者，他会处方这些药物，并预期它们"也可能降低癌症风险"；然而，他"目前不会仅为了降低癌症风险而使用这些减重疗法"。
当被问及GLP-1 RAs是否有一天可能像他莫昔芬一样用于预防乳腺癌时，利吉贝尔直言不讳："我们绝对远未达到那个地步。"
麦克唐纳、谢赫和利吉贝尔报告称没有相关财务关系。延加尔披露了与辉瑞、诺华和阿斯利康等公司的咨询或顾问关系，以及来自美国国家癌症研究所等机构的机构研究支持；这些都不涉及GLP-1 RA制造商。
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