两种新型淋病口服药物获批！
2026年1月13日
约翰·雷克斯
各位同仁（内容偏专业……但值得深读……请准备好查阅相关资料！）
新年好！作为去年的完美收官，美国食品药品监督管理局(FDA)于2025年12月12日宣布批准两种新型淋病口服疗法，此举应对了世界卫生组织(WHO)列为"高优先级"和美国疾控中心(CDC)列为"紧急"的耐药性感染上升威胁。实现这一突破实属不易，原因将在下文详述。为便于您快速了解，以下是关键信息链接：
- 两种新药的美国说明书
- 葛博替达辛（Blujepa，葛兰素史克(GSK)研发）
- 支持批准的关键性III期临床试验已发表于Ross等，《柳叶刀》
- 左利福洛达辛（Nuzolvence，全球抗生素研发伙伴关系(GARDP)与Innoviva Specialty Therapeutics联合研发）
- 支持批准的关键性III期临床试验已发表于Luckey等，《柳叶刀》
- 背景资料
- Hook EW等. 《尿生殖道淋病治疗新型抗菌药物研发：临床试验设计考量》. 《临床传染病》. 2020;70(7):1495–1500. 这是关于淋病新疗法研发挑战的优秀综述。
- 2021年4月23日FDA淋病药物研发研讨会. 该研讨会的优质资料在线即可获取。建议重点关注以下四场报告：
- Ann Jerse：淋病抗生素临床前测试的动物模型：现有及在研新模型
- Hiwot Hiruy (FDA)：单纯性淋病抗菌药物研发：监管视角
- Radu Botgros (EMA)：淋病抗菌药物研发的监管视角
- Sue Cammarata：单纯性尿生殖道淋病药物研发概览：两项近期试验的启示
- 当前单纯性淋病药物研发指导文件
- FDA最新指导文件发布于2015年……预计上述材料将推动更新
- 欧洲药品管理局(EMA)在2022年抗菌药物通用指南中纳入淋病
- 参见2022年3月27日通讯（"抗菌药物指导（含儿科）：EMA与FDA同步更新"）中的相关评述
- 值得注意的是，两种药物均获批用于12岁以上儿童。研发企业主动纳入青少年群体意义重大，因为儿童用药的获取延迟问题令人极度困扰！关于儿科研发的更多内容，参见：
- 2022年5月27日通讯："抗菌药物指导（含儿科）：EMA与FDA同步更新"
- 2021年4月7日通讯："开发儿童用抗生素：没有简单答案"
那么，这些资料传递的关键信息是什么？ 让我们从常规难点说起：(i) 新型抗生素研发极其困难（2025年4月4日通讯），(ii) 临床试验耗时漫长且成本高昂（2020年6月30日通讯总结FDA四十年经验），(iii) 最急需治疗的患者难以入组，以及(iv) 投资回报通常为负。
尽管性传播感染发生率较高，淋病（后文简称NG，源自Neisseria gonorrhoeae）仍给研发者设置额外障碍。为说明这些挑战，Sue Cammarata对两款III期临床失败药物的分析提供了以下总结：
导致这两款药物III期失败的挑战是什么？结合Hook 2020年的评述，我们逐条解析：
首要挑战（也是这份清单中为数不多的好消息），淋病菌本身易于实验室检测。其可培养并测定最低抑菌浓度(MICs)。但问题在于它极易突变为耐药菌株。Unemo和Shafer在2014年论文中通过直观图示揭示了这一困境（Unemo M, Shafer WM. 《21世纪淋病奈瑟菌的抗菌素耐药性：过去、演变与未来》. 《临床微生物学评论》. 2014;27(3):587–613）：
注：上图横轴为时间（1930-2020年），纵轴为耐药决定簇的累积。随着可用药物的"漏斗"不断收窄，高度耐药感染持续演变。
第二，淋病的临床前动物模型极难构建，因为人类是淋病菌的唯一自然宿主。Ann Jerse的报告总结指出，构建真实模拟人类感染的动物模型直到近期才成为可能。第三，这些模型无法完全涵盖重要感染部位的差异（如泌尿生殖道感染 vs 上生殖道感染）。综合而言，这些因素导致可靠的药代动力学-药效学(PK-PD)预测和剂量选择面临挑战。
第四和第五，I期临床研究虽可行，但评估多种相关感染部位的药代动力学(PK)存在困难。淋病在男性尿道通常有症状，而女性可能完全无症状。感染还可发生于子宫内膜、卵巢管或咽部……且所有这些部位可能具有不同的药代特性。
第六和第七，II期和III期研究遇到进一步问题，导致女性和儿童入组受限（从而影响该人群数据的质量/数量）：
- 男女症状表现差异（男性有症状，女性[常]无症状）导致女性患者入组困难
- 女性在月经周期某些阶段淋病菌培养难度增加
- 女性需进行妊娠筛查且（通常）不予入组（尽管当前认知正转向更精细的获益-风险评估——参见Sewell等对2021年杜克-马格里斯研讨会的总结）
- 同样，儿童入组限制通常导致性活跃青少年被排除
- 出于统计学考虑：敏感感染患者使用有效对照药的高治愈率（以及10%非劣效性边界的预期），所需研究规模（至少III期）往往较大
最后，虽不直接导致试验失败，我补充第八项挑战：投资回报率(ROI)。您可能已意识到，慢性病药物能获得良好报销部分原因在于需长期用药（甚至终身）。而淋病治疗聚焦单剂量疗法恰恰严重制约合理投资回报……即便2周疗程疗法已困难重重，单剂量治愈方案更是将此挑战推向极致。
——
天哪！我向成功推动这两款产品获批的团队致敬！干得漂亮！ 而今迎来同等艰巨的挑战：实现全球药物可及性。事态发展值得关注：
- GARDP已发布左利福洛达辛研发案例研究，表示将通过分许可协议尽快在泰国和南非（参与其III期试验的两国）提供该药
- 据与葛兰素史克(GSK)研发团队的个人沟通，GSK正探索在医疗需求未满足地区提供葛博替达辛的潜在路径，同时通过强化监测和抗菌药物管理确保其长期有效性。为此，我推测GSK将依托其20余年来在被忽视热带病(NTDs)领域的合作经验，支持抗菌药物的全球可及。例如，GSK与非洲医学研究基金会(AMREF Health Africa)合作，建立支持负责任、公平获取抗生素（及合理使用）的通用框架。
- 双方规划的工作符合2021年《管理与可及性指导》（2021年3月22日通讯）理念，该文件由CARB-X、惠康基金会(Wellcome)、生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)、GARDP等联合制定
展望未来，拥有两种新药固然可喜……但对两者的耐药性必将随时间发展。我们需要更多新药，更需要疫苗！ 新近数据显示（Abara 2025年《感染性疾病杂志》是优秀综述），脑膜炎奈瑟菌疫苗至少对淋病奈瑟菌提供部分保护，这为后续研究带来希望。
谨向多年推动这些药物研发的众多同仁致谢，并祝2026年顺遂，–jr
约翰·雷克斯(John H. Rex)，医学博士 | F2G Ltd. 首席医学官 | Advent Life Sciences 运营合伙人。推特：@JohnRex_NewAbx。查看往期通讯及订阅：
【全文结束】
