结核病联盟(TB Alliance)在肺健康世界联盟大会上公布的新临床试验结果显示，新型抗生素候选药物索尔非喹啉(sorfequiline, TBAJ-876)——一种新一代二芳基喹啉类药物，当与普托马尼(pretomanid)和利奈唑胺(linezolid)联合使用形成名为"SPaL"的治疗方案时，有望改善结核病(TB)治疗。
NC-009试验（一项泛II期临床试验）表明，总体而言，索尔非喹啉的活性高于贝达喹啉(bedaquiline)。100毫克SPaL方案对结核病的活性高于标准治疗方案HRZE（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇），这表明有潜力缩短活动性结核病的治疗时间。此外，对于药物敏感结核病(DS-TB)患者，SPaL方案的安全性与标准治疗方案相当。
结核病联盟在南非、菲律宾、格鲁吉亚、坦桑尼亚联合共和国和乌干达的22个试验点进行了该试验。
"科学不断前进，使医疗系统、结核病患者及其家庭和社区受益。BPaL方案的开发使我们将大多数耐药结核病的治疗时间缩短至六个月，这对患者来说是一个关键进展。现在，我们有机会进一步缩短治疗时间——这代表着朝着我们开发能够治疗药物敏感和耐药结核病的超短程治疗方案目标迈出的重要一步。"
结核病联盟总裁兼首席执行官Mel Spigelman博士表示
索尔非喹啉和贝达喹啉均属于二芳基喹啉类抗生素，这类药物靶向结核菌参与能量生产的关键酶。2012年，贝达喹啉获准用于耐药结核病治疗，成为数十年来首个获批的新抗生素。然而，近年来出现了对贝达喹啉耐药的结核病菌株。
结核病联盟一直从早期发现到目前的后期临床试验全程开发索尔非喹啉。试验结果表明，索尔非喹啉可能比贝达喹啉具有更好的安全性，同时有可能治疗许多对贝达喹啉耐药的菌株。
"针对像结核病这样的被忽视疾病的科研管道继续为全球数百万受影响人群提供更短、更安全治疗的希望，"NC-009的主要研究者、开普敦大学肺研究所管理总监兼临床研究部门负责人Rod Dawson博士说。"诸如结核病根除这样曾经看起来完全不切实际的目标，因为索尔非喹啉以及之前的普托马尼等进展而变得越来越可能。但我们还有很多工作要做，直到结核病不再构成威胁。"
结核病联盟正在加强与印度、中国、印度尼西亚、南非和巴西等高负担国家的合作，为2026年启动III期临床试验做准备。这项即将进行的试验是获得新药物和治疗方案批准的机会，也是开发超短程治疗方案的第一步。这些合作建立在BPaL基础治疗方案的开发和推广工作之上，旨在进一步简化新结核病治疗方法的开发过程，并加快受结核病影响的人群获得改善治疗的速度。
"The treatment was amazing. It was shorter and easier than I expected," said Thuto Pulane, a participant in the NC-009 clinical trial. "I'd tell anyone not to be afraid. TB treatment has come a long way, and this new research gives us even more hope."
索尔非喹啉已开发成药片形式，SPaL也将是一种全口服结核病治疗方案。除即将进行的SPaL III期试验外，结核病联盟计划探索将基于索尔非喹啉的治疗方案作为长效注射剂(LAI)递送，这种剂型可能有助于将治疗时间缩短至仅一个月。
"几十年来，结核病的标准治疗时间一直是六个月，"结核病联盟副总裁兼首席医疗官Maria Beumont博士表示。"通过BPaL，我们证明了可以大幅简化和缩短耐药结核病的治疗，但这只是第一步。对于目前正在开发的治疗方案，我们相信可以进一步缩短和简化治疗——针对所有形式的结核病。本次试验的结果使我们更接近我们的目标，最终将结核病作为全球健康威胁根除。"
背景
结核病是一种难以治愈的感染，患者需要服用多种药物组合至少四到六个月。即使症状消失后，仍需继续服药以确保彻底根除疾病。全球结核病的规模和强度在很大程度上是由过时和不足的结核病药物所驱动的。迫切需要新型药物方案来控制结核病大流行。
BPaL方案——结合了抗生素贝达喹啉(B)、普托马尼(Pa)和利奈唑胺(L)——最初由结核病联盟进行临床研究。作为BPaL方案的一部分，普托马尼于2019年8月首次获得监管批准，用于治疗高度耐药的结核病菌株。这标志着非营利组织开发的结核病药物首次获得监管批准。在此之前，全球不到三分之二的耐药结核病患者得到成功治疗。治疗选择有限、昂贵、有毒且漫长——患者每天需要服用超过20片药，持续9个月到两年或更长时间。自获批以来，全球已订购超过21万疗程的普托马尼，据估计挽救了1.1万条生命，节省了1亿美元。
在过去的体外(in vitro)研究中，索尔非喹啉显示出比贝达喹啉高约10倍的抗分枝杆菌活性，在临床前研究中，索尔非喹啉显示出比贝达喹啉更安全的潜力，包括QT间期延长的低风险。在涉及165名健康受试者的I期研究中，观察到的不良事件很少，且通常轻微。
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