卡博替尼联合阿特珠单抗治疗组的中位无进展生存期为6.3个月，而更换ARPI治疗组为4.2个月。
在一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和盆腔外软组织转移患者的3期试验中，卡博替尼与阿特珠单抗的组合疗法显示出比更换雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗更高的疗效。这些患者在接受ARPI治疗后出现疾病进展。这项名为CONTACT-02的试验结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）。
该3期试验（NCT04446117）纳入了575名患有mCRPC和可测量的盆腔外软组织转移、并在先前接受过一种ARPI治疗后进展的患者。他们被随机分配接受卡博替尼与阿特珠单抗（n=289）或更换为新的ARPI（n=286）。在整体队列中，78%的患者存在骨转移，48%有内脏转移，23%出现肝转移。患者首次接受ARPI治疗的中位持续时间为12个月。
在对照组中，之前使用恩杂鲁胺（Enzalutamide）的患者转为使用阿比特龙（Abiraterone）加泼尼松；之前使用阿比特龙的患者则改用恩杂鲁胺。对于其他类型的先前ARPI，研究人员根据选择提供阿比特龙-泼尼松或恩杂鲁胺。
在中位随访11.8个月时，卡博替尼联合阿特珠单抗显著改善了无进展生存期（PFS）。卡博替尼联合阿特珠单抗组的中位PFS为6.3个月，而ARPI更换组为4.2个月（风险比[HR]，0.65；95%置信区间[CI]，0.50-0.84；P = 0.0007）。盲法独立中央审查（BICR）的PFS结果与此相似。
此外，卡博替尼联合阿特珠单抗还提高了客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。按BICR评估，卡博替尼联合阿特珠单抗组的ORR为13%，而ARPI更换组为6%。DCR分别为72%和53%。
然而，两组之间的总生存期（OS）没有显著差异。在中位随访23.1个月时，联合治疗组的中位OS为14.8个月，而ARPI更换组为15.0个月（HR，0.89；95% CI，0.72-1.10；P = 0.30）。
更多患者在卡博替尼-阿特珠单抗组因不良事件（AEs）需要调整剂量（80%），而在ARPI更换组中这一比例为19%。然而，导致治疗中断的AEs在联合治疗组和ARPI更换组之间相似（分别为17%和15%）。
3-4级AEs在卡博替尼-阿特珠单抗组更为常见（56%），而ARPI更换组为26%。联合治疗组最常见的3-4级AEs为高血压（8%）和贫血（8%），而在ARPI更换组中主要为贫血（6%）。未发生与治疗相关的死亡事件。
研究人员写道：“据我们所知，CONTACT-02是首个证明酪氨酸激酶抑制剂-免疫检查点抑制剂组合在mCRPC患者中显著改善无进展生存期的3期研究。”“这些结果表明，卡博替尼联合阿特珠单抗应作为mCRPC和盆腔外软组织转移患者的潜在新型治疗选项进行进一步探索，尤其是那些在ARPI治疗后疾病进展的患者——这类患者除了抑制雄激素受体信号的药物外，几乎没有其他差异化且广泛可用的选择。”
(全文结束)
