西北大学范伯格医学院的研究人员发现，一种新的联合疗法可能提高MYC抑制剂对侵袭性强、治疗耐药性癌症的疗效。这项研究于近日发表在《科学进展》（Science Advances）期刊上。研究通讯作者萨尔基·阿卜杜勒卡迪尔（Sarki Abdulkadir）教授指出，MYC癌基因是超过半数人类肿瘤生长和治疗耐药的关键驱动因素，而新开发的小分子MYC抑制剂MYCi975已在临床前研究中展现潜力。
研究团队对依赖MYC的前列腺癌细胞系进行了全基因组CRISPR筛选。在使用MYCi975处理的细胞中，科学家发现当特定基因被敲除时，癌细胞对药物的敏感性显著提升。"我们试图回答两个问题：哪些患者对治疗反应最显著？以及哪些药物可与MYC抑制剂联合使用？"阿卜杜勒卡迪尔教授解释道。
研究意外发现，线粒体复合体I基因的失活对治疗效果提升最为显著。MYC通过增强线粒体功能为癌细胞提供能量，而当MYCi975抑制线粒体复合体I时，细胞的氧化磷酸化和糖酵解途径受阻。"这些细胞在能量匮乏压力下被迫上调复合体I基因进行代偿，此时若再用二甲双胍等复合体I抑制剂阻断该通路，癌细胞将因能量枯竭而死亡。"研究作者指出。
该联合疗法不仅为MYC驱动型癌症提供了即时可转化的治疗方案，还揭示了建立线粒体复合体I基因作为疗效预测生物标志物的重要性。阿卜杜勒卡迪尔强调："若患者肿瘤中复合体I基因表达水平较低，不仅对当前的MYC抑制剂更敏感，未来开发的同类药物也将更有效。"
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