美国食品药品监督管理局（FDA）已受理镰状细胞病（SCD）治疗药物mitapivat的补充新药申请（sNDA），并授予其优先审评资格。
Mitapivat是一种口服丙酮酸激酶（PK）激活剂，目前以商品名普鲁基德®（Pyrukynd®）获批用于治疗丙酮酸激酶缺乏症成人患者的溶血性贫血，以及以阿奎维斯™（Aqvesme™）用于治疗α或β地中海贫血成人患者的贫血。在镰状细胞病治疗中，mitapivat预期通过提升三磷酸腺苷（ATP）水平并降低通常升高的2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）水平，从而改善红细胞健康并防止镰状化。
该补充新药申请获得2/3期RISE UP研究（ClinicalTrials.gov编号：NCT05031780）数据支持。这项双盲、安慰剂对照试验共纳入207名16岁及以上镰状细胞病患者。入组患者需满足：筛选前12个月内发生过2至10次镰状细胞疼痛危象（SCPCs），且筛选期间血红蛋白水平维持在5.5g/dL至10.5g/dL之间。
在3期试验阶段，患者以2:1比例随机接受mitapivat 100mg（138例）或安慰剂（69例）每日两次治疗，持续最长52周。共同主要终点为血红蛋白应答率（定义为第24至52周期间平均血红蛋白较基线升高≥1.0g/dL）及镰状细胞疼痛危象年发生率（定义为需医疗干预的急性疼痛、急性胸腔综合征、阴茎异常勃起或肝脾阻滞事件）。
研究结果显示，mitapivat组实现血红蛋白应答的患者比例显著高于安慰剂组（40.6% vs 2.9%；P<0.0001）。尽管mitapivat治疗组镰状细胞疼痛危象发生率较安慰剂组有所降低，但差异未达统计学显著性（疼痛危象年发生率：2.62 vs 3.05；P=0.1213）。
安全性数据显示，mitapivat组与安慰剂组的不良事件发生率相当。试验中观察到的肝脏异常特征不符合药物诱导性肝细胞损伤表现。
阿吉奥斯公司首席医学官兼研发负责人Sarah Gheuens博士表示："Mitapivat补充新药申请获得优先审评资格，标志着镰状细胞病患者群体——这一长期缺乏有效治疗方案、疾病负担沉重的庞大未被满足医疗需求人群——迎来重要里程碑。基于RISE UP临床项目成果及超过10年研究积累的坚实数据基础（涵盖1300多患者年的多种溶血性贫血临床经验），mitapivat具备填补该治疗空白的显著优势。"
处方药用户付费法案（PDUFA）已设定该申请的目标审结日期为2026年11月1日。
参考文献：
美国FDA授予阿吉奥斯公司镰状细胞病mitapivat补充新药申请优先审评资格。新闻稿。阿吉奥斯公司。2026年7月7日。
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