迈阿密大学米勒医学院的研究人员发现，利拉鲁肽能显著降低超重和肥胖患者房颤复发率，提示了一种新的消融前治疗策略。
导管消融已成为治疗房颤（AFib）的基石疗法，然而，其长期成功率，尤其是在持续性房颤患者中，仍然不尽稳定。即使技术不断进步，许多患者在一年内仍会出现复发，这凸显了探索新策略的必要性。
在利拉鲁肽对房颤影响（LEAF）研究中，由迈阿密大学米勒医学院心脏电生理学家、心血管医学教授Jeffrey Goldberger医学博士领导的研究人员发现，在结构性风险因素管理方案的基础上，加用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，能显著提高超重和肥胖患者在导管消融术后一年内无房颤或房扑复发的比例。
值得注意的是，与单纯风险因素管理相比，这一获益并非通过更大的短期体重减轻或心外膜脂肪减少而实现，提示该疗法可能通过更复杂的生物学通路发挥作用。
“我们的发现令人惊讶。虽然我们相信这种疗法可能有益，但观察到的对消融结局的影响幅度远超我们的预期，”研究资深作者Goldberger博士说道，他于3月29日在新奥尔良举行的2026年美国心脏病学会年会上公布了最终结果。该研究于3月30日发表在《美国心脏病学会杂志：临床电生理学》上。“我们承认这是一项小型研究，因此统计变异性可能允许真实效应小于我们观察到的结果。即便如此，我们观察到的效应幅度如此之大，以至于这很可能经得起时间考验，并代表了一种有意义的消融结局改善，其策略是在手术前应用辅助治疗和风险因素管理，正如LEAF研究中所做的那样。”
肥胖是房颤的一个公认风险因素，并与导管消融术后较差的预后相关。一个关键嫌疑因素是位于心脏囊内、与心房肌肉直接接触的心外膜脂肪组织（EAT）。与其他脂肪库不同，EAT具有生物活性，释放炎症和促纤维化信号，可能改变电传导并促进心律失常。
LEAF试验内部：在消融前测试GLP-1疗法
LEAF是一项随机、单中心临床试验，招募了59名患有房颤且体重指数≥27 kg/m²、并选择接受首次导管消融的成年人。约80%的参与者患有持续性房颤，这是一种通常更难成功治疗的病症。
参与者在消融前至少三个月被随机分配至两种策略之一：
- 单纯风险因素管理（RFM），这是一个由执业护士主导的项目，强调体重管理、体育活动、血压和血糖控制、睡眠呼吸暂停治疗以及生活方式咨询。
- RFM加利拉鲁肽，这是一种常用于治疗肥胖和糖尿病的GLP-1受体激动剂。
使用心脏CT扫描测量总心外膜脂肪和左心房心外膜脂肪的体积和密度，同时通过超声心动图追踪心脏结构的变化。消融后，患者接受为期一年的随访，通过长期心律监测和临床评估来检测房颤或房扑复发。
“对于患有房颤和肥胖的患者，这项工作为新的治疗范式打开了大门。”
——Jeffrey Goldberger博士
GLP-1治疗提高了无房颤复发率，但未伴随额外体重减轻
两组在消融前均经历了适度的体重减轻和心外膜脂肪的少量减少，治疗组之间无显著差异。然而，临床结局却出现了显著分化。
一年后，接受利拉鲁肽加风险因素管理的患者中，81%无房颤或房扑复发，而单纯接受风险因素管理的患者中这一比例为54%。在持续性房颤患者中，利拉鲁肽组的无复发率接近90%。持续性房颤消融的报道成功率通常在一年时为50-60%，这使得这一发现非常引人注目。
利拉鲁肽治疗与较低的复发风险独立相关，即使在考虑了体重变化和心外膜脂肪体积后也是如此。然而，心外膜脂肪密度的变化（可能反映了脂肪组织生物学的改变，而不仅仅是体积变化）与更好的结局相关。
“这些发现表明，我们可能正在以无法仅通过测量体重或脂肪体积来完全捕捉的方式改变心房的生物环境，”Goldberger博士说。
这些发现能为肥胖和房颤患者带来什么改变？
这些结果为临床医生处理房颤患者（尤其是肥胖和持续性房颤患者）的导管消融治疗提供了一种范式转变。
目前处理非肺静脉起源房颤的范式是扩大消融范围以包括更多心房组织，但效果有限。LEAF的发现表明，在消融前使用靶向药物治疗进行“基质稳定化”可能比经验性地使用额外消融损伤来治疗房颤更能提高长期成功率。
“这是关于为手术做准备，”Goldberger博士说。“如果我们能让心房成为一个不利于房颤的环境，消融就更有可能成功。”
下一步：更大规模的试验和GLP-1疗法的更广泛应用
虽然LEAF是一项相对较小的单中心研究，但观察到的获益幅度已引起人们对进行更大规模试验以确认这些发现并确定GLP-1疗法最佳时机和持续时间的兴趣。正在进行的研究也在探索类似效果是否可扩展到此类药物中的新型药物以及更广泛的房颤人群。
“对于患有房颤和肥胖的患者，这项工作为新的治疗范式打开了大门，”Goldberger博士说。“我们可能不需要升级手术的复杂性，而是通过针对疾病本身的生物学特性来改善结局。”
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