临床医生需要了解的阿尔茨海默病生物标志物知识 - 认知障碍

关键要点：

血液生物标志物检测可用于检测淀粉样蛋白病理
阿尔茨海默病协会提供了这些检测的使用指南
在开始检测前需要进行医患共享决策

直到最近，确诊阿尔茨海默病病理的诊断检测仅包括脑部正电子发射断层扫描成像或脑脊液分析。

尽管这些检测非常准确，但由于高成本或有限的可用性，许多患者甚至一些专业诊所都无法获得。因此，在可获取和可扩展的生物标志物检测方面仍存在关键缺口。

[图片说明] 血浆p-tau217和其他血液生物标志物已经改变了阿尔茨海默病的临床试验。图片：Adobe Stock

与此同时，随着靶向疾病基础生物学的治疗方法获得批准，包括靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体，阿尔茨海默病的治疗格局已进入新时代。

这些治疗方法需要确认淀粉样蛋白病理以确定治疗资格。因此，对更易获取和可扩展的生物标志物工具的需求和需求预计会增加。

临床应用

近年来，一些基于血液的生物标志物(BBM)检测显示出作为高精度且更易获取的阿尔茨海默病病理检测工具的潜力。当适当使用时，准确的血液检测提供了一种资源需求较低的诊断选择，通常对患者来说更可接受。

事实上，血浆p-tau217和其他BBM检测正在改变阿尔茨海默病的临床试验，包括入组标准和结果测量，并可帮助临床医生在出现记忆和思维变化的人群中实现更早、更准确的阿尔茨海默病诊断。

最近市场上出现了几种用于临床早期检测认知障碍个体淀粉样蛋白病理的BBM检测，其中两项已获得FDA批准：Lumipulse G p-tau217/Amyloid 1-42血浆比率检测，用于帮助确定或排除阿尔茨海默病，已获准在专科医疗中使用；罗氏Elecsys p-tau181检测，用于在初级医疗环境中排除阿尔茨海默病。

随着BBM检测从研究环境迅速进入实际临床应用，临床医生面临着不断扩大的复杂BBM检测组合及相关决策。

"寻求专科记忆诊所护理的患者通常比普通人群中的患者更了解BBM检测，"圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学副教授Suzanne E. Schindler医学博士说。

现在有些患者来到Schindler的诊所要求进行阿尔茨海默病血液检测，而其他患者已经在初级医疗中进行了检测。但了解并不总是转化为理解。

"当患者和家属带着血液检测结果来就诊时，他们通常对结果的含义和非含义有很多困惑，"Schindler说。

这种复杂性在初级医疗中尤为明显，那里的医生对BBM的熟悉程度差异很大。对检测的理解挑战不仅限于患者。

Old Dominion大学综合记忆中心总监兼Lawrence J. Goldrich综合神经健康研究所联合主任Hamid R. Okhravi医学博士描述了三类主要的初级保健医生：直接将患者转诊给专家的医生、有兴趣使用BBM检测但不确定如何适当使用的医生，以及一小部分对BBM检测的开单和解读都感到舒适的医生。

许多医生"充满热情，但仍需要清晰的、一步一步的操作流程，"Okhravi说。

如果没有这种指导，可能会进行不适当的或不必要的检测。

"我们看到不适当的检测开单，以及已经开单的不必要检测，"Okhravi说。

考虑到BBM检测在不同人群中的表现差异以及初级医疗环境中持续存在的证据缺口，目前专科医疗环境提供了支持BBM在实践中使用所需的已发表证据、临床背景和专业知识。

在这些环境中，BBM已经融入临床工作流程。例如，临床医生可能在适合抗淀粉样蛋白治疗的患者，或有记忆问题但不适合侵入性检测的患者中使用这些检测。

"在体弱患者或多病共存患者中，BBM检测可能非常有帮助，"Okhravi说。

同样，在有认知症状且治疗决策更复杂的老年人中，BBM可能提供比脑脊液或PET成像风险更小的诊断清晰度。同时，临床医生仍保持谨慎。

"临床医生仍在适应这些基于血液的检测，"Schindler说。"即使血液检测结果强烈阳性，他们通常也想通过脑脊液检测或淀粉样蛋白PET来确认结果。第二次检测是否有益取决于具体的临床情况。"

BBM检测指南

认识到对BBM明确临床指南的需求，阿尔茨海默病协会召集了一个由11名临床医生组成的专家小组，包括临床神经病学家、老年病学家、执业护士、医师助理和主题专家。该小组遵循了严格的透明流程，符合医学研究所制定的可信指南开发标准。

2025年7月，他们在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上发布了"阿尔茨海默病协会关于在专科医疗环境中疑似阿尔茨海默病诊断检查中使用血液生物标志物的临床实践指南"。该指南现已在ALZPro上提供，ALZPro是该协会为专业人士提供的在线资源中心。ALZPro提供基于证据的临床指南、教育、培训、研究出版物和工具。

该指南侧重于客观认知障碍个体的专科医疗环境，随着证据的发展，计划逐步扩展到其他环境，包括初级医疗。

对49项评估31种BBM检测的观察性研究的系统综述为小组的建议提供了依据。小组采用了品牌中立、基于性能的方法，并在评估过程中对特定检测对成员保密，以最大限度地减少偏见并确保可信度。

最终建议包括公众意见和来自阿尔茨海默病协会国家早期阶段咨询小组的输入，该小组包括患有早期阿尔茨海默病的人。

建议的强度和确定性使用推荐评估、发展和评价分级(GRADE)方法进行评估，这是一种结构化框架，支持证据和建议之间的透明评估和清晰联系。

该小组制定了两项建议和一项良好实践声明：

建议1：对于因客观认知障碍前来专科记忆护理的患者，建议使用高灵敏度BBM检测（至少90%灵敏度和75%特异性）作为阿尔茨海默病诊断检查的分诊检测。
建议2：对于因客观认知障碍前来专科记忆护理的患者，建议使用高灵敏度和高特异性BBM检测（至少90%灵敏度和90%特异性）作为阿尔茨海默病诊断检查的确认检测。
良好实践声明：在医疗保健专业人员进行全面临床评估之前不应获取BBM检测，且检测结果应始终在临床背景下解读。小组敦促临床医生在决定是否使用BBM检测时考虑每位患者的阿尔茨海默病病理先验概率。

该指南还强调了实施的重要考虑因素，如合并症（例如慢性肾病）。作者警告说，误诊可能导致不必要的焦虑、额外检测或护理延误。

下一步

阿尔茨海默病协会计划通过与内部和外部临床合作伙伴及组织合作，扩大其证据综合和转化知识组合，并纳入患者、政策制定者、卫生系统和科学界的重要观点。

该协会还与临床专家和合作伙伴组织合作，开发初级医疗工具包，其中包括关于在初级医疗中使用简短认知评估测试的临床实践指南建议，以及在初级医疗中适当实施BBM的决策支持工具。

在实际实施中，后勤现实可能发挥重要作用。

"在临床实践中，通常取决于你的系统中有什么，"Schindler说。"电子健康记录选项和实验室合同影响哪些检测被开单，有时比检测性能考虑更重要。"

保险覆盖范围或缺乏保险覆盖可能会进一步复杂化决策。

尽管越来越多的研究支持BBM的准确性，但临床医生表示，仅凭证据并不总是足以推动采用。相反，信心通常通过实际经验发展起来。同行经验也起着重要作用，临床医生从已经将这些工具纳入实践的同事那里学习。

值得注意的是，当前证据和临床指南最强烈支持在有症状个体中进行BBM检测。

"你不会为那些只是因为父母患有阿尔茨海默病而担心的人开这些检测，"Okhravi说。"这应该是在存在真实记忆问题的临床背景下进行。"

由于检测结果对患者隐私、就业机会、保险覆盖、护理计划甚至对被检测者后代的负面影响（由于疾病的遗传成分）可能产生重大影响，临床医生在检测前必须进行强有力的共享决策，确保患者了解BBM结果的临床和个人影响。

当考虑在初级医疗或社区环境中使用BBM时，这些考虑尤为重要。在正式指南制定之前，初级保健医生应与患者就BBM检测进行共享决策，不仅要有效沟通检测结果，还要考虑转诊至专科护理的途径以及检测的长期个人/法律影响。