L-精氨酸抑制神经细胞中多聚谷氨酰胺蛋白的聚集。图片来源：新潟大学
一个研究团队进行了关于L-精氨酸治疗脊髓小脑共济失调6型（SCA6）的有效性和安全性的试验。该研究结果发表在《eClinicalMedicine》杂志上，研究团队由新潟大学副教授石原智彦、教授小野寺修及近畿大学教授永井良高领导。
脊髓小脑共济失调（SCA）是一种影响小脑的神经退行性疾病，小脑是大脑中负责协调运动的部分。症状包括平衡、协调和言语困难（共济失调症状）。在日本，约有30,000人受SCA影响，其中三分之一的病例为遗传性。
许多遗传性SCA被归类为多聚谷氨酰胺疾病，这是一组由具有异常长多聚谷氨酰胺（polyQ）片段的蛋白质引起的疾病。这些蛋白质在神经细胞内积累，形成聚集体，被认为会导致细胞功能障碍和疾病进展。
新潟大学的小野寺修教授和近畿大学的永井良高教授的研究发现，L-精氨酸这种氨基酸可以抑制多聚谷氨酰胺蛋白的聚集。在多聚谷氨酰胺疾病的动物模型中，L-精氨酸显示出治疗潜力。由于L-精氨酸已经是一种批准的药物，研究团队决定通过临床试验探索其在人类多聚谷氨酰胺疾病中的安全性和有效性。
该研究（AJA030-002, jRCT2031200135）设计为多中心、安慰剂对照、双盲、随机II期试验，旨在评估L-精氨酸在SCA6中的有效性和安全性，SCA6在日本是一种相对高发且症状表现较为统一的SCA亚型。
该试验于2020年9月至2022年9月在日本五家机构进行：新潟大学、国立神经精神中心、东京理科大学、大阪大学和近畿大学。共有40名SCA6患者被招募并随机分配接受L-精氨酸或安慰剂治疗。
在48周内，20名患者接受了L-精氨酸治疗，另外20名患者接受了安慰剂治疗。这是一个探索性的II期试验，主要目的是观察在一个相对较小的样本中L-精氨酸的安全性和初步有效性。试验使用标准化工具“共济失调评估和评分量表”（SARA）评估治疗效果，特别是用于评估小脑疾病中的共济失调严重程度。基线和48周后的SARA评分进行了比较，以测量共济失调症状的变化。
48周后，L-精氨酸组的平均SARA评分改善了0.96 ± 0.55分，表明共济失调症状有轻微减少。相比之下，安慰剂组的平均SARA评分恶化了0.56 ± 0.55分。这相当于一年内大约1.5分的治疗效果。
然而，两组之间的观察差异未达到统计显著性（p=0.0582），这表明虽然存在积极趋势，但需要进一步研究以确认疗效。
在安全性方面，报告了两例可能与研究药物相关的严重不良事件。其中包括一例导致死亡的肺炎病例和一例已解决的肝功能损害病例。
研究表明，L-精氨酸可能对SCA6患者提供某些治疗益处，如SARA评分改善趋势所示。然而，由于缺乏统计显著性，需要更大规模和更稳健的III期试验来明确证实其疗效。
这样的试验将为使用L-精氨酸作为治疗脊髓小脑共济失调的药物提供更可靠的证据，并可能澄清其在这一人群中的长期安全性。如果L-精氨酸在更大的队列中证明有效，它可能成为一种重要的治疗选择，解决管理这种进行性神经退行性疾病的需求。
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