不可切除结直肠癌肝转移的最佳初始化疗方案是什么？一项新报告展示了为什么患者从双药化疗方案（如FOLFOX或FOLFIRI）开始治疗比从三药化疗方案（如FOLFOXIRI）开始治疗受益更多。
CAIRO5试验比较了294例右侧肿瘤和/或_RAS/BRAF_突变患者的总生存期，这些患者接受了FOLFOXIRI（5-氟尿嘧啶[5-FU]、奥沙利铂、伊立替康，加上亚叶酸作为增强剂）或研究者选择的FOLFOX（5-FU、奥沙利铂和亚叶酸）或FOLFIRI（5-FU、伊立替康和亚叶酸）。所有患者还接受了贝伐珠单抗治疗。
在事后分析中，研究人员发现，接受三药化疗方案的患者并没有总体生存优势。在中位随访时间超过5年后，FOLFOX或FOLFIRI组的中位总生存期为23.6个月，而FOLFOXIRI组为24.1个月（P = .44）。
这一发现意味着患者可以在不牺牲总体生存的情况下避免因联合使用奥沙利铂和伊立替康而产生的额外毒性。加州大学旧金山分校胃肠肿瘤学家Alan P. Venook博士在接受《Medscape Medical News》采访时说：“这意味着患者可以避免因联合使用奥沙利铂和伊立替康而产生的额外毒性。”
这项分析不仅限于定义该患者群体的最佳初始治疗方案。在分析的第二部分，研究人员探讨了在236例左侧肿瘤和野生型_RAS/BRAF_患者中，用帕尼单抗替代贝伐珠单抗是否有益，这些患者接受了两种双药化疗方案之一。
在这里，作者同样发现，使用帕尼单抗加FOLFOX或FOLFIRI并没有优于使用贝伐珠单抗，报告的中位总生存期分别为38.3个月和39.9个月。
除了避免初始使用FOLFOXIRI外，患者还可以避免帕尼单抗引起的皮肤反应和其他毒性，包括“可怕的痤疮”，Venook说。
总的来说，研究结果支持使用FOLFOX或FOLFIRI加贝伐珠单抗作为肝转移结直肠癌的初始治疗，无论_RAS/BRAFV600E_状态和肿瘤位置如何，荷兰乌得勒支大学医学中心的研究人员得出结论。
这种明确性为何重要？
该研究证实了美国的标准做法，即为这类患者初始治疗时使用双药化疗加贝伐珠单抗，并强调了“我们不会一开始就全力以赴”使用三药化疗方案的原因，Venook说。
简而言之，更多的药物并不会改变患者的长期生存结果。此外，初始使用FOLFOXIRI意味着“你几乎已经用尽了早期治疗的所有手段”，Venook说。
至于贝伐珠单抗与帕尼单抗的选择，大多数美国医生倾向于使用贝伐珠单抗，因为许多使用表皮生长因子受体阻断剂（如帕尼单抗和西妥昔单抗）的患者会出现皮疹，Venook说。
由于FOLFOX和FOLFIRI在总体生存方面同样有效，因此选择哪一种取决于患者合并症和副作用的平衡。例如，周围神经病变在FOLFOX中更常见，而腹泻在FOLFIRI中更常见，Venook说。
Venook倾向于使用FOLFIRI，因为“几乎所有患者在使用七到八次FOLFOX后都会出现周围神经病变，这限制了其使用。”“你希望第一次治疗能给你带来最大的效果，所以从一开始使用一种‘使用受限’的治疗方案对我来说从未有过意义”，他说。
Venook指出，这些结果仅适用于CAIRO5研究中的老年患者，不一定适用于不断增长的年轻结直肠癌患者群体。试验中的患者中位年龄为62岁，体力状况评分为0-1，中位肝病灶数为12个，无肝外转移，且无局部或系统治疗的禁忌症。
CAIRO5分析还探讨了初始化疗后的治疗情况，目标是缩小肝病灶以便进行手术切除或热消融治疗。
近一半的患者最终进行了切除或消融治疗，其中FOLFOX或FOLFIRI加贝伐珠单抗组的39%和FOLFIRI加帕尼单抗组的49%随后接受了辅助化疗（ACT），以降低复发风险。研究建议进行ACT，但不是强制性的，ACT包括化疗，但不含贝伐珠单抗或帕尼单抗。
总体生存期最长的是那些在至少6个月内没有复发且完成局部治疗的患者（64.3个月），其次是那些在早期复发后接受补救局部治疗的患者（58.9个月）。对于那些在早期复发后未接受补救治疗但完成局部治疗的患者，中位总生存期为30.5个月；对于那些局部治疗不完全的患者，中位总生存期为28.7个月。总体生存期最差的是那些仍无法切除的患者（18.3个月）。
研究团队表示，辅助化疗与总体生存期和无复发生存期的改善相关，因此应与已完成局部治疗的患者讨论这一选项。
（CAIRO5由贝伐珠单抗和帕尼单抗的制造商罗氏和安进资助。Bond和Venook没有披露任何利益冲突。）
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