癌症疫苗已成为肿瘤学研究的核心领域，其通过激活免疫系统对抗癌症的潜力备受关注。近年来抗原鉴定和测序技术的突破加速了癌症疫苗的研发，这些疫苗旨在引发强烈的体液和细胞免疫反应。尽管前景可观，但多数疫苗仍处于实验阶段，主要受限于肿瘤诱导的免疫抑制机制。本文聚焦胶质母细胞瘤（脑癌）治疗，通过临床试验分析、抗性机制探讨和综合评估，揭示疫苗靶向胶质母细胞瘤特异性抗原的能力，并梳理其分类（预防性与治疗性）和递送方式。文章进一步讨论癌症疫苗的独特机制（如激活树突状细胞和T细胞）及其对免疫抑制微环境的适应性改造，最终展望疫苗临床试验对癌症治疗的潜在影响，特别分析脑瘤微环境对疫苗效力的制约作用。
1 癌症疫苗简介
1.1 定义与作用机制
癌症疫苗（又称癌症抗原疫苗）是医学创新的前沿成果，通过利用肿瘤特异性抗原激活免疫防御系统精准攻击癌细胞。其工作原理是将抗原导入树突状细胞（DCs），刺激T细胞攻击肿瘤，类似病毒疫苗训练免疫系统识别病毒细胞的机制（1-11）。该方法对血液系统恶性肿瘤效果显著，因其免疫环境更易干预且免疫抑制性较低（12），但对脑瘤效果受限于血脑屏障（BBB）和免疫特权状态（14）。
疫苗需与免疫调节剂（如检查点抑制剂或细胞因子疗法）联用以优化疗效（13）。在胶质母细胞瘤临床试验中，疫苗制备流程包括：手术切除肿瘤样本后分离肿瘤细胞或制备富含抗原的肿瘤裂解物；采集患者白细胞培养为抗原呈递细胞（APCs），特别是DCs；将抗原加载或融合至DCs形成呈递性DCs或杂交DCs；最终通过肌肉、皮下或术后肿瘤腔注射重新引入患者体内。
图1）包封mRNA和TLR激动剂，已在黑色素瘤和结肠癌模型中验证（Ben-Akiva等）。
7.2 免疫治疗联合策略
联合免疫检查点抑制剂（如ipilimumab+ nivolumab）（48）和新抗原疫苗的临床试验（NCT03152318）显示生存期延长，但需监测免疫相关毒性。个性化mRNA疫苗（NCT06389591）通过靶向新抗原和肿瘤相关抗原，结合单细胞测序和质谱技术提升疗效（123,216）。
总结
癌症疫苗研发面临多重挑战：血脑屏障穿越（132,142）、肿瘤异质性（6,190）及严格的监管要求（200,204）。尽管存在免疫抑制微环境（73,74），树突状细胞疫苗（164）和溶瘤病毒（103,108）通过改变免疫微环境（173）展现治疗潜力。未来方向是整合AI预测新抗原（20）与新型递送系统（155），开发既通用又个性化的疫苗，突破胶质母细胞瘤治疗瓶颈。
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