在急诊环境下治疗危重患者的医生可能更倾向于使用镇静剂依托咪酯而非氯胺酮进行气管插管，根据《新英格兰医学杂志》发表的一项随机对照试验。
镇静剂选择用于插管的随机试验（RSI）是首个证明高剂量氯胺酮存在显著心血管风险（如低血压、心律失常）的多中心试验，这些副作用过去未得到充分研究。范德比尔特大学医学中心过敏、肺病与重症医学科医学副教授乔纳森·凯西博士表示：“我们深知全球医院每天给予患者的治疗可能从未经过严格研究评估，这些治疗可能无效甚至有害。像RSI这样的研究对理解患者当前接受的治疗至关重要，以确保患者获得最佳疗效的治疗方案。”
凯西与范德比尔特大学医学中心（VUMC）过敏、肺病与重症医学科医学副教授马修·塞姆勒博士共同领导了该试验，研究团队包括来自美国六个城市的患者、临床医生和研究人员。RSI试验比较了在美国14家急诊科和重症监护室中对2,365名患者进行气管插管时使用氯胺酮和依托咪酯的效果。结果显示，依托咪酯使用安全，未增加死亡风险，且与氯胺酮相比显著降低了插管过程中危险性低血压的发生风险。
塞姆勒指出：“氯胺酮和依托咪酯这两种药物在美国食品药品监督管理局（FDA）批准时我尚未出生，四十多年来每年全球数百万危重成人接受其治疗。然而，我们的RSI试验是首个大规模多中心试验，用于评估哪种药物对患者产生最佳疗效。我们发现依托咪酯安全，而氯胺酮可能导致插管期间严重低血压。未来许多临床医生将选择依托咪酯而非氯胺酮。这些发现强调，研究不仅应关注新药和新设备的开发，还需深入理解患者现有治疗方案的疗效。”
历史上，依托咪酯曾是更常用的镇静剂，但因其抑制皮质醇生成引发担忧，被认为可能增加插管后死亡风险，部分国家因此将其撤出市场。在许多情况下，氯胺酮取代依托咪酯成为急诊气管插管的首选镇静剂。这已成为临床医生和患者将氯胺酮用于越来越多问题（包括急慢性疼痛、抑郁症和创伤后应激障碍）的趋势，尽管其有效性和安全性数据有限。2023年，氯胺酮被怀疑是《老友记》演员马修·派瑞死亡的原因之一，其潜在风险由此引发公众关注。
凯西表示，RSI试验结果表明依托咪酯不增加死亡风险且导致的低血压少于氯胺酮，这可能说服曾将其撤市的国家重新引入该药物。恰逢论文发布，RSI试验在澳大利亚墨尔本举行的重症监护评论会议（Critical Care Reviews）上公布——该国正是曾停用依托咪酯的国家之一。
下一步，研究人员将评估镇静药物对长期以患者为中心结局的影响，例如12个月后的创伤后应激障碍症状。他们同时开展INSPIRE试验，评估急诊气管插管时与镇静剂联用的神经肌肉松弛药物（用于放松患者肌肉以放置呼吸管）的效果。凯西指出：“神经肌肉松弛药物的益处是否大于风险尚不明确，需通过严格研究进行评估。”
最后，范德比尔特大学医学中心还主导一项大型多中心随机试验（BREATHE），旨在探究使用更小尺寸呼吸管是否能预防患者声带损伤及长期呼吸、说话和吞咽问题。
参考文献：
乔纳森·D·凯西、凯文·P·赛茨、布莱恩·E·德雷弗、凯文·W·吉布斯、阿迪特·A·金德，《危重成人气管插管中使用氯胺酮或依托咪酯》，《新英格兰医学杂志》，DOI: 10.1056/NEJMoa2511420
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