北卡罗来纳大学心血管-肾脏-代谢（CKM）综合症诊所的预防心脏病学家兼流行病学家苏珊·吉利斯特经常接诊一些不知道CKM是什么、也不确定为何来她诊所就诊的患者。
这并不奇怪——CKM综合症是美国心脏协会在2023年才刚刚提出的概念。据估计，大约90%的美国成年人——与患有此症的人数大致相当——从未听说过它。
布里格姆妇女医院的心脏病学家穆蒂亚·瓦杜加纳坦表示，CKM综合症并非单一疾病，而是一种"广泛性疾病，认识到心血管、肾脏和代谢疾病（如糖尿病和肥胖）之间的重叠"。医生们早就知道，人们经常同时患有多种此类疾病。瓦杜加纳坦表示，CKM综合症反映了人们对同一因素——具体来说，就是超重、高血压、高血糖、异常胆固醇和肾功能下降——如何导致这三类疾病的发病和进展有了新的理解。
瓦杜加纳坦表示，好消息是，可以使用相似的一套治疗方法来管理CKM三角中的各种疾病。
CKM综合症是如何开始和进展的？
研究人员将CKM综合症定义为四个阶段的连续体，反映了症状和风险因素如何逐渐累积，增加心脏病发作或肾衰竭的可能性。
第一阶段：包括体脂组织过多的人——定义为身体质量指数(BMI)为25或更高，或女性腰围88厘米以上、男性102厘米以上——以及那些具有"功能失调"脂肪组织的人，他们可能体型不大但表现出葡萄糖耐受不良的迹象，如糖尿病前期。由于BMI无法区分瘦体质量和脂肪，可能会将身材矮小或肌肉发达的人误分类为超重，因此吉利斯特表示，专家通常将其与其他指标结合使用，以确定处于此风险类别的人。
第二阶段：包括那些因体脂过多而产生的代谢风险因素的人，如血液中一种称为甘油三酯的脂肪含量高、高血压、代谢综合征（包括前述两种症状以及大腰围、不良胆固醇和高血糖等症状的组合）、糖尿病或慢性肾脏疾病。瓦杜加纳坦表示，在这一阶段，人们通常仍无症状。分类需要血液检查，通常在常规体检中进行。
第三阶段：包括来自前几个阶段已发展为无症状心脏病（如动脉粥样硬化或心力衰竭）的人，以及那些患有极高风险慢性肾脏病或根据美国心脏协会PREVENT计算器，未来10年心脏病发作风险大于20%的人。由于疾病在此时可能仍然无声无息，当医生根据上述风险因素安排筛查时，患者才会被分类。
第四阶段：包括来自上述阶段已被诊断为中风、心力衰竭、冠心病、外周动脉疾病或心房颤动的人。此阶段可伴有肾脏疾病（4b阶段）或不伴有（4a阶段），涵盖了CKM综合症最严重的后果，也带来未来心脏病发作的高风险。
这一框架帮助吉利斯特向患者解释为什么体重对健康很重要：仅携带额外体重并不等同于疾病——但它可能会让你走上通往疾病的道路。吉利斯特称之为"代谢危险"的脂肪，特别表现为大腰围和高血糖。她说，这种脂肪会向血液中释放炎症蛋白，并可能激发身体的"战斗或逃跑"应激状态。
她说，这种组合会升高血压和血液中某些脂肪的水平，并使细胞对胰岛素（有助于糖分摄取）产生抵抗，导致血液中糖分更多。俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的内分泌学家约书亚·约瑟夫表示，高血糖和高血压都会损害为肾脏供血的微小血管，损害其过滤废物和多余液体的能力。约瑟夫说，液体积聚会增加血容量，使心脏负担加重并进一步升高血压，引发向心脏病发作和肾衰竭的恶性循环。
为什么CKM综合症成为更常见的诊断？
CKM框架仅在2023年正式确立，而医生识别和管理它的指南则在2026年6月制定，因此该综合症才刚刚获得认可。
CKM综合症影响90%的美国人，因为它被广泛定义，涵盖了从可能感觉良好但具有早期代谢风险因素的人到患有完全成型心脏病的人。瓦杜加纳坦说："这并不意味着90%的美国人需要治疗。"目标不是过度医疗化，而是推动预防："更多的是90%的美国人应该意识到，他们至少有发展成这些疾病（代谢、肾脏或心脏）中的一种或多种的风险，而早期生活方式管理可以有所帮助。"
吉利斯特指出，指南甚至描述了"0阶段"，包括另外10%的美国人。她说，他们可能在技术上没有这种综合症，但如果他们不积极保持健康的生活方式，仍然有发展它的风险。
约瑟夫说，美国公众如此多的人处于CKM综合症的第1阶段和第4阶段之间，是因为我们的典型生活方式行为。"我们生活在一个24小时不间断的社会中，我们可能难以健康饮食、积极锻炼和获得充足睡眠，"他说。他还补充说，大约20%的美国成年人使用烟草产品，这也增加了风险。
约瑟夫指出，我们的行为也发生在环境背景中。你可能住在难以方便地获得杂货店的农村地区，或住在缺乏绿地或其他安全区域可以外出活动的城市。或者，你的家可能被向空气中排放污染物的工厂包围。约瑟夫说："我们正在努力改变环境基础和生活方式行为这两个杠杆。"
CKM综合症的治疗方法是什么？
在早期阶段，治疗重点是生活方式干预。例如，约瑟夫说："我们知道地中海式饮食不仅可以帮助缓解血压和血糖，还已被证明可以降低长期心血管风险。"除了饮食外，美国心脏协会的CKM综合症指南还建议积极锻炼、避免尼古丁产品、获得优质睡眠，以及对超重人群实施由临床医生主导的行为减肥计划。
对于处于更高阶段的人，仍推荐使用一些长期使用的药物来解决特定风险因素和疾病——例如，降低血糖的二甲双胍、对抗高胆固醇的他汀类药物以及控制血压的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。
但专家表示，对于CKM光谱上的人群，最大的关注点是具有跨器官更广泛效果的新药物。例如，胰高血糖素样肽(GLP-1s)可以通过减缓消化来帮助减轻体重和降低血糖，这已被证明对心脏和肾脏有益。约瑟夫说，还有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，它可以帮助你通过尿液排出糖分，并已被证明可以减少心力衰竭住院率并稳定肾功能。非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRAs)可以限制肾脏中的液体积聚，对心脏产生上游益处。
吉利斯特说，我们正处于"医学的伟大时代"，因为我们不仅仅拥有降低单一风险因素的药物。她说，通过CKM框架，我们可以找到处于风险中的人，"我们可以提供可能帮助他们避免住院并延长寿命的药物。"
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