美国心脏病学会(ACC)在《美国心脏病学会杂志》上发表的一项科学声明探讨了基因编辑疗法(GET)在心血管疾病(CVD)中的应用。
目前，尚无基因编辑疗法技术在心血管疾病的临床应用上超越临床试验阶段。然而，美国心脏病学会认为有必要讨论基因编辑科学的现状、正在进行的临床试验以及基因编辑在心血管疾病中的潜在未来。
成簇规律间隔短回文重复序列相关蛋白9(CRISPR-Cas9)的发现是基因编辑技术发展的主要驱动力。CRISPR源自细菌，是一种针对病毒感染的检测和防御机制，其中Cas9酶使用CRISPR引导(g)RNA序列作为定位探针，酶切除不需要的序列，并插入新序列。灭活Cas9(dCas9)也可用于改变目标序列周围的表观基因组标记，以调节目标基因的蛋白质表达。
目前，已有7项针对心血管疾病中基因编辑疗法的人体1期临床试验和1项人体3期临床试验启动。然而，其中一项1期临床试验已被终止。总体而言，这些人体研究主要关注单基因疾病，包括家族性高胆固醇血症、难治性高胆固醇血症、难治性血脂异常和转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病。
心血管临床医生必须站在基因编辑疗法应用于心血管疾病应用的最前沿，确保这一技术进步能够公平地应用于合适的患者，在合适的时间，并兼顾个人和整个社会的伦理完整性。
此外，还进行了针对高血压、杜氏肌营养不良、扩张型心肌病和肥厚型心肌病的基因编辑疗法的临床前非人类研究。
基因编辑疗法开发的主要挑战是如何递送基因编辑系统。理想情况下，该系统应能快速递送到目标器官，没有脱靶效应，能快速清除目标蛋白质，并具有持续效果。然而，各种基因编辑疗法存在产生抗体的风险、可能有脱靶效应、可能对目标组织有毒性，且治疗序列的负载容量有限。
基因编辑疗法在心血管疾病中的其他考虑因素包括确定基因编辑治疗的最佳候选者、确定评估基因编辑疗法有效性和安全性的最佳随访时长，以及基因编辑疗法接受者对后代的潜在影响。
声明作者总结道："基因编辑疗法在ATTR-CM[转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病]和脂质代谢障碍中的初步应用展现出巨大前景，但需要进一步优化和创新该技术的递送载体，才能将应用扩展到其他心血管疾病。随着基因编辑技术的进步，同时应对这些干预措施的社会影响和伦理考量至关重要。心血管临床医生将是这一过程中的关键利益相关者，因为他们是最终实施治疗的人。因此，心血管临床医生必须站在基因编辑疗法应用于心血管疾病的最前沿，确保这一技术进步能够公平地应用于合适的患者，在合适的时间，并兼顾个人和整个社会的伦理完整性。"
披露声明：部分研究作者声明与生物科技、制药和/或医疗器械公司存在关联。请参阅原始参考文献获取作者披露的完整列表。
本文最初发表于《心脏病学顾问》
参考文献：
Ambardekar AV, Bhatt A, Hoekstra M, Kelly MA, Musunuru K, Natarajan P. 心血管疾病中的基因编辑疗法：2026年ACC科学声明。J Am Coll Cardiol。2026年3月26日在线发表。doi:10.1016/j.jacc.2026.02.5092
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