重症肌无力Descartes-08临床试验方案概要
本文详细介绍了临床试验（MG-001第3部分）的方案，该试验旨在评估Descartes-08（一种自体细胞疗法）对治疗全身性重症肌无力（gMG）的有效性和安全性。以下是关键方面的概述：
1. 研究设计与阶段：
- 阶段： 大型MG-001研究的第3部分。
- 随机化： 1:1随机分配至Descartes-08或安慰剂组。
- 设盲： 前3个月采用双盲设计，安慰剂组参与者可选择开放标签交叉治疗。
- 随访： 所有参与者随访12个月。
- 方案修正： 该方案经过多次修正，以优化入组标准、主要终点定义和统计分析方法。
2. 参与者：
- 纳入标准：
- 年龄≥18岁，患有gMG（最初为MGFA III/IV级，后调整为II-IV级）。
- 当前正在接受免疫抑制药物治疗。
- 皮质类固醇剂量稳定（≤40mg泼尼松当量），至少持续4周。
- 血清抗体阳性（特定抗体滴度高于正常）或血清抗体阴性（对胆碱酯酶抑制剂有反应且神经刺激异常）。
- MG-ADL评分≥6。
- 愿意参与并提供知情同意。
- 有生育能力的女性需采取有效避孕措施。
- 排除标准：
- 显著未控制的医疗状况。
- 近期接受免疫球蛋白/血浆置换或某些免疫抑制治疗（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、钙调磷酸酶抑制剂、FcRn拮抗剂、依库珠单抗）。
- 怀孕或避孕措施不足。
- 重要实验室检查异常（血常规、肝功能、肾功能）。
- 有原发性免疫缺陷、器官移植或活动性感染病史。
- 近期恶性肿瘤或接种疫苗。
- 未控制的心脏/肺部疾病或精神疾病。
3. 治疗与伴随用药：
- 干预措施： Descartes-08（自体细胞疗法）或安慰剂。
- 伴随用药： 允许使用，包括吡斯的明、皮质类固醇（稳定剂量≤40mg）、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯和补体抑制剂。皮质类固醇剂量可在第6个月后逐渐减少，但不能增加。
4. 随机化与设盲：
- 集中随机化： 使用置换区组方案。
- 维持设盲： 输注袋被覆盖以维持设盲状态。
- 不等比分配： 由于入组问题，研究承认可能出现组间人数不均等的情况。
5. 研究终点：
- 主要终点： 在第3个月时，达到Myasthenia Gravis Composite (MGC) 评分降低≥5分的参与者比例。
本质上，本试验旨在评估Descartes-08是否能改善gMG患者的症状（通过MGC评分衡量），这些患者已经在接受标准免疫抑制治疗。该研究采用严格的设盲设计和明确的纳入/排除标准，以确保结果的可靠性。
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