炎症性肠病患者饮食疗法新突破
"我该吃什么?"或许是炎症性肠病患者最常向医生提出的问题。这一问题 notoriously difficult to answer( notoriously difficult to answer)。炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)的饮食干预研究长期匮乏。
如今,斯坦福医学院研究者及其合作者的新研究提供了潜在解决方案。这项全国性随机对照临床试验发现,短期限制热量的饮食能显著改善轻中度克罗恩病患者的躯体症状和生物学炎症指标。研究结果将于1月13日发表在《自然·医学》期刊。
尽管饮食干预研究存在固有难点——参与者对饮食的自我报告常不准确,且因参与者知晓所采用饮食方案而无法避免安慰剂效应——但本研究结果仍具重要意义:生物样本中的客观炎症标志物显著下降,同时临床症状得到改善。该研究将帮助医生指导患者寻找缓解症状的饮食方案。
"我们在可向患者提供的饮食信息方面长期受限,"论文 senior author( senior author)、胃肠病学和肝病学助理教授Sidhartha R. Sinha博士表示,"这项研究将为医生提供循证依据,支持他们在患者高度关注的领域给出建议。"
克罗恩病治疗现状与研究设计
这种影响约百万美国人的慢性疾病会导致消化道炎症,引发腹泻、绞痛、腹痛和体重减轻等症状。激素是目前唯一获批用于轻度克罗恩病的治疗药物,但其显著副作用(尤其在长期使用时)严重限制了临床应用。
本研究对比了97名轻中度克罗恩病患者在连续三个月内采用模拟禁食饮食或常规饮食的症状及生物学指标变化。其中65名患者纳入模拟禁食组,32名患者作为对照组。
Sinha博士解释,模拟禁食组患者每月连续五天严格限制热量摄入(每日约700-1100卡路里),禁食期提供植物性餐食;其余时间维持常规饮食。
研究结束时,约三分之二的模拟禁食组患者症状得到改善。"我们非常惊喜地发现多数患者能从这种饮食中获益,"Sinha表示,"甚至仅完成一个模拟禁食周期后就观察到临床效益。"
而对照组中仅不到半数患者症状改善,这可能源于克罗恩病症状的自然波动及患者持续接受标准治疗(如药物治疗)。Sinha指出,模拟禁食组部分参与者出现疲劳和头痛,但无严重不良反应报告。
生物学指标改善机制
Sinha受先前研究启发开展本试验:此前发现该饮食能降低基线C反应蛋白水平较高患者的系统性炎症标志物。"该饮食对炎症标志物的作用使其成为克罗恩病研究的理想对象,因为许多患者同样存在炎症标志物升高现象,"他解释道。
研究人员除追踪临床应答和缓解情况外,还分析了粪便和血液中常见炎症标志物的变化。"我们采集这些生物样本旨在深入探究差异化应答机制,"Sinha说,"能否发现解释研究结果的作用通路,并识别可预测患者饮食应答的特征?"
研究发现,与对照组相比,模拟禁食组患者的粪钙卫蛋白(肠道炎症标志物)显著下降。促进炎症的脂肪酸衍生脂质介质在模拟禁食组也出现减少,其免疫细胞产生的多种炎症分子水平同样降低。目前研究者正探索肠道微生物组变化是否也能部分解释模拟禁食饮食的益处。
"我们仍需深入研究此类饮食在克罗恩病患者中的作用生物学机制,"Sinha总结道。
参考文献:
Kulkarni, C., Fardeen, T., Gubatan, J. et al. A fasting-mimicking diet in patients with mild-to-moderate Crohn’s disease: a randomized controlled trial. Nat Med (2026).
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