维也纳医科大学的一个研究团队发现了一种治疗特别常见且难治性肺癌的新方法。研究表明，两种已深入研究的药物类别——ERBB抑制剂和Aurora激酶抑制剂的组合，对KRAS突变肺腺癌的疗效显著优于现有疗法。这项目前发表在《npj Precision Oncology》期刊上的研究，为目前治疗选择有限的患者开辟了新的、有希望的治疗途径。
KRAS突变约占所有肺腺癌的三分之一，主要影响吸烟者。尽管现在有KRAS-G12C抑制剂sotorasib等靶向药物，但治疗效果往往短暂。许多肿瘤会在几个月内通过激活替代信号通路产生耐药性——这一特性引导由Iris Uras Jodl（维也纳医科大学生理学和药理学中心）领导的研究团队发现了这一新的治疗视角。
"尽管KRAS突变肿瘤使用替代信号通路来规避治疗，但它们仍然依赖某些分子——ERBB受体和Aurora激酶——来生存和继续生长。正是这种依赖性代表了一个可以被治疗利用的弱点，"Iris Uras Jodl总结了研究的核心发现。Aurora激酶控制细胞分裂的核心过程，而ERBB受体则传递来自细胞外部的生长刺激。这些系统共同确保了癌细胞的存活——即使KRAS已被治疗阻断。
组合疗法对耐药肿瘤也有效
基于这一发现，研究人员进行了广泛的筛选，寻找能够特异性抑制替代信号通路的活性物质。他们发现，pan-ERBB抑制剂afatinib与Aurora激酶抑制剂联合使用时特别有效。在细胞和小鼠模型中，这种组合导致凋亡增加——一种受调控的细胞死亡——阻止了细胞分裂，并防止了肿瘤通常产生耐药性的信号通路的激活。特别重要的是，该组合对已对afatinib或sotorasib产生耐药性的肿瘤也证明有效。ERBB和Aurora激酶信号的同时阻断阻止了癌细胞的存活，并完全消除了耐药细胞克隆。
"我们发现的活性物质组合开辟了有希望的新的治疗前景。由于afatinib已经可用，而Aurora激酶抑制剂已在临床试验中，应用之路可能相对较短，"Iris Uras Jodl在进行更深入的研究之前表示。
来源：
维也纳医科大学
参考文献：
Uras, I. Z., et al. (2026). KRAS突变肺腺癌对pan-ERBB和Aurora激酶抑制剂有反应. npj Precision Oncology. doi: 10.1038/s41698-025-01242-8.
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