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在一项发表于《Leukemia & Lymphoma》的研究中，接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKis)治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，心房颤动(AF)风险随年龄增长而增加，且男性患者风险始终高于女性患者。
在这项回顾性分析中，研究者对TriNetX数据库（一个包括学术医疗中心和社区医院的全球联合健康研究网络）应用倾向评分匹配方法，构建了接受依鲁替尼(Imbruvica; n = 5312)或阿卡替尼(Calquence; n = 3110)治疗的男性和女性CLL患者的平衡队列。在BTKi治疗的前3年内评估的新发AF、高血压(HTN)和全因死亡率等结局指标。
在两种BTKi治疗下，AF发生率在三年观察期内均随患者年龄增长而上升，且在所有年龄层次中，男性患者均高于女性。对于依鲁替尼治疗的患者，最高风险与最低风险亚组之间的差异尤为显著。超过75岁的男性患者在三年随访期内，近1/3发展为AF，相比之下，18-74岁的女性患者发生率低于1/10，这种绝对风险梯度具有临床决策的实际意义。
阿卡替尼治疗模式遵循相似的趋势，年长男性似乎比年轻女性更容易发生AF，尽管不同亚组间差异的幅度与依鲁替尼不完全相同。这一发现与阿卡替尼已知的药理学特征一致，阿卡替尼显示出更高的BTK选择性和相对更佳的心血管毒性特征，但表明即使使用新一代BTKis，年龄和性别介导的风险分层仍然相关。
该研究还将HTN和全因死亡率作为次要结局进行评估，为每个治疗队列中的每个年龄-性别亚组提供了更广泛的心血管风险特征。
研究作者Abdulrahman Majrashi等人在出版物中写道："这些发现与CLL治疗方案决策相关，并且对于开始使用BTKi的患者，有助于确定适当的基线心血管评估和治疗期间监测。"
考虑CLL治疗中的心血管健康
作者指出，这些发现应纳入CLL治疗中BTKi的选择和管理决策。对于男性且年龄在75岁及以上的患者，分析中确定的心房颤动风险显著升高——尤其是使用依鲁替尼时——可能支持在临床适当的情况下优先使用选择性更高的第二代BTKi。
例如，一项系统性综述显示，与阿卡替尼相比，另一种第二代BTKi泽布替尼(Brukinsa)发生AF的风险更低，尽管泽布替尼与严重高血压风险较高相关。另一项研究显示了泽布替尼在B细胞恶性肿瘤患者中降低AF风险的临床价值，相比依鲁替尼和阿卡替尼。这些发现强调了在个性化BTKi治疗中权衡竞争性心血管毒性的必要性。
因此，这些不同的风险可能需要更严格的基线心血管检查和治疗期间强化心脏监测。相反，年轻女性患者似乎具有明显更低的BTKi相关AF风险，这可能指导对此类人群采用更简化的监测策略。
研究者还强调，这些考虑不仅与治疗选择相关，还与权衡BTKi与其他具有不同心血管毒性特征的CLL替代疗法有关，例如BCL2抑制剂venetoclax(Venclexta)为基础的方案，特别是在具有预先存在心血管合并症的老年男性患者中。
总的来说，这些数据强化了个体化CLL管理方法，该方法将患者特定的心血管风险因素与疾病生物学、治疗史和患者偏好相结合。
参考文献
- Majrashi A, Shantsila A, Gue YX, Williams S, Lip GYH, Pettitt AR. Age and sex effects on cardiovascular outcomes among chronic lymphocytic leukemia patients treated with Bruton tyrosine kinase inhibitors: a propensity matched analysis. Leuk Lymphoma. Published online April 11, 2026. doi:10.1080/10428194.2026.2653123
- Alqassas I, Foroutan F, Lu R, et al. Cardiovascular risk of Bruton's tyrosine kinase inhibitors: a systematic review and network meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2025;85(12):2506. doi:10.1016/s0735-1097(25)02990-0
- Munir T, Sportoletti P, Mohseninejad L, et al. Number of patients needed to treat to prevent one atrial fibrillation event with zanubrutinib versus ibrutinib and acalabrutinib in B-cell malignancies. Blood. 2025;146(Supplement 1):8024-8024. doi:10.1182/blood-2025-8024
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