伯明翰大学研究人员进行的一项研究发现了一种新的生物标志物，可用于预测特定癌症疗法对尤文肉瘤和其他肿瘤类型儿童患者的治疗反应。
这项研究是eSMART试验中的一个I/II期治疗分支，由英国癌症研究临床试验中心(CRCTU)开展，古斯塔夫·鲁西癌症中心作为国际赞助方。研究招募了70名患者，其中66名在四个国家（英国、法国、荷兰和西班牙）接受了治疗。所有这些患者都有实体肿瘤，36名患有尤文肉瘤，34名患有其他各种肿瘤类型，主要是肉瘤和中枢神经系统肿瘤。
患者的肿瘤包括尤文肉瘤和其他癌症，如：
- 骨肉瘤，一种骨癌，
- 神经母细胞瘤，一种起源于肾上腺或交感神经链的肿瘤，
- 横纹肌肉瘤，一种起源于软组织、模拟骨骼肌的肿瘤，
- 肾母细胞瘤，一种肾脏肿瘤，
- 髓母细胞瘤，一种脑部肿瘤，
- 脉络丛癌，一种在英国每年仅影响4名患者的罕见脑部肿瘤。
对于这些类型的肿瘤，如果癌症已经扩散或复发，治愈的机会会显著下降至不到30%——当患者加入eSMART试验时，他们已经多次复发，尽管试验可能会引起一些反应，但预期无法治愈。
研究人员想要了解低剂量伊立替康（一种常用于儿科癌症的化疗药物）与PARP抑制剂（一种用于治疗成人各种癌症的DNA修复抑制剂）的组合是否能被耐受并对治疗儿科癌症有效。研究人员还希望调查具有基因改变的肿瘤是否对治疗有特殊敏感性，这些基因改变可能导致尤文肉瘤中的DNA修复缺陷，而实验室显示尤文肉瘤具有与对PARP抑制剂有反应的成人癌症相似的DNA修复缺陷。
研究发现，在不同肿瘤类型中，有12名患者从这种疗法中获益，表现为部分或完全肿瘤缩小，或疾病稳定超过六个月。重要的是，预测DNA修复缺陷的基因改变或尤文肉瘤本身并不能预测对治疗的获益。
然而，关键的是，对受益患者和其余49名未受益患者的肿瘤进行回顾性分析显示，肿瘤基因组的一种称为非整倍体的变化在所有患者中分布不同，那些癌症具有高非整倍体评分的患者更有可能从治疗中获益。
"这项研究是儿科肿瘤学的一项重大突破，因为它为一些最难治疗的儿童癌症提供了个性化治疗的潜在路线图。
这项研究的影响在于它有可能改变临床医生对高风险、复发性儿童癌症的治疗方法；临床医生现在可能能够提前确定高级疗法——特别是PARP抑制剂——是否对特定儿童有效。"
英国癌症研究临床试验中心儿童癌症试验团队的试验管理团队负责人Louise Hopkins博士表示。
伯明翰大学癌症和基因组科学系儿科肿瘤学副教授Susanne Gatz博士说："这些数据确实令人兴奋，我们感谢所有加入这项研究的患者和家庭。"
"虽然使用特定DNA修复抑制剂如PARP抑制剂的治疗在具有特定基因改变的特定成人癌症类型中已完全确立，作为标准治疗的一部分，但我们尚未在儿科癌症中确定此类特定癌症群体。"
"已经确定高非整倍体评分可能是儿科癌症DNA修复抑制剂试验获益的潜在生物标志物，这可以识别出此类特定癌症群体。需要进一步研究以了解这一发现是否可以转化为其他DNA修复抑制剂试验，以及更好地理解高非整倍体评分与治疗获益之间的联系。"
这是首次将非整倍体评分与儿科癌症试验中对治疗的反应相关联。高评分与特定肿瘤类型无关，而与这种特定治疗的获益相关，这表明高非整倍体评分可能成为儿科癌症中其他DNA修复抑制剂试验获益的生物标志物。研究团队希望高非整倍体评分可能是一种更广泛适用的生物标志物，不仅适用于儿科癌症，也适用于成人癌症试验。
来源：
伯明翰大学
参考文献：
Gatz, S. A., 等. (2026). PARP抑制剂奥拉帕利和伊立替康在复发/难治性恶性肿瘤儿童和年轻成人中的I/II期研究：AcSé-ESMART试验D分支. 临床癌症研究. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-25-3767.
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