科学家已确定可能解释为何流行的减肥注射剂在不同人群中效果差异显著的遗传因素，最新研究揭示了这一现象背后的机制。
发表在《自然》杂志的这项研究，分析了与肠道激素通路相关的基因变异如何影响使用GLP-1类药物者的减重效果及副作用。此类药物通过模拟调节食欲、消化和胰岛素分泌的激素发挥作用，现已成为治疗肥胖的主流方案。
研究人员分析了27,885名使用GLP-1受体激动剂（如商品名Wegovy的司美格鲁肽和Mounjaro的替尔泊肽）患者的临床数据。尽管这些疗法对多数人有效，但个体反应差异显著——部分患者减重效果突出，部分则出现不良反应。
分析发现，GLP1受体基因中的特定变异体rs10305420与额外减重相关。携带该变异体单拷贝的患者在中位治疗期8个月内平均多减重1.7磅（约0.77千克），双拷贝携带者则多减重约3.3磅（1.5千克）。
另一变异体rs1800437与使用替尔泊肽时的恶心呕吐症状相关，但不影响减重效果。该效应与参与胰岛素分泌和能量调节的GIPR基因有关，携带此变异体的患者使用替尔泊肽时呕吐风险增加83%。
研究团队强调，遗传因素对治疗效果的总体影响仍然有限。剑桥大学研究项目主管玛丽·斯普雷克利博士指出："该研究提供了生物学上合理的证据，表明药物靶点本身（GLP1R）及相关通路（GIPR）的变异导致了个体反应差异，但这些遗传效应在临床意义上较小。重要的是，性别、药物类型、剂量和疗程等非遗传因素解释了更大比例的疗效差异。"
研究人员认为，这些发现将有助于指导未来肥胖个性化治疗策略，将基因数据与其他因素结合用于处方决策。
另据路透社报道，科学家在另一项研究中探讨了GLP-1药物的心血管获益是否源于减重效果或存在其他作用机制。该预印本研究分析了47,199名心血管疾病患者使用司美格鲁肽长达两年的数据。
结果显示，高剂量药物与更大程度减重相关，但长期健康获益主要与剂量而非减重幅度挂钩。高剂量治疗者全因死亡风险显著降低，同时心肌梗死、中风、心力衰竭、脑血管及心脏瓣膜疾病风险均下降。这些保护作用甚至在停药两年后依然持续。
关键发现是心血管风险的降低与个体减重程度无关，表明药物可能通过独立生物通路发挥心脏保护作用。对组织样本的进一步分析显示，GLP-1药物作用的受体在胰腺中最为丰富，这与其在糖尿病治疗中的既定作用一致。
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