荷兰研究理事会(NWO)近日宣布向莱顿大学九个创新研究项目提供开放竞争XS资助(Open Competition XS grants),最高资助金额为5万欧元。这些高风险研究均具有推动科学进步的潜力,以下为各项目概要:
Ramon Arens(莱顿大学医学中心)
作为免疫系统的重要组成部分,杀伤性T细胞在清除病毒感染和癌细胞方面发挥关键作用。然而,人体在反复感染过程中会积累终末分化T细胞(TEMRA),其对新免疫挑战的响应能力显著降低。这种免疫衰老现象可能与癌症年龄相关风险增加有关。本项目将探索细胞代谢对TEMRA功能的调控机制,并研究通过代谢重编程提升其抗癌活性的策略。
Marta Artola Perez de Azanza(莱顿大学化学学院)
新冠疫情暴露出新型抗病毒药物研发的迫切需求。针对SARS-CoV-2等病毒的复杂RNA结构开发治疗药物是当前前沿方向。然而,RNA结构动态性强且缺乏稳定结合位点,传统筛选方法效率低下。本研究将建立高效筛选体系,靶向SARS-CoV-2特定RNA结构,加速新型抗病毒分子的发现进程。
Jasper Demandt
心血管疾病仍是全球首要致死原因,但该领域新药研发进展缓慢,多数药物基于现有结构改良。自然界蛇毒作为百万年进化形成的生物活性物质库,含数百种可精确调控生理过程的蛋白质。该项目将开发创新高通量平台,系统性分离蛇毒组分并筛选其心血管治疗潜力。
Stephan Hacker(莱顿大学化学学院)
抗生素耐药性细菌感染正威胁人类健康,尤以50年来无新抗生素问世的革兰氏阴性菌最为严峻。本项目将合成并优化具有双重特性的化合物:既能穿透革兰氏阴性菌的致密外膜,又具备强效抗菌活性,为开发新一代抗生素提供全新候选分子。
Dane Marijan(莱顿大学化学学院)
神经退行性疾病特征是毒性淀粉样蛋白纤维的异常聚集。近期发现分子伴侣可解聚这些纤维,但在细胞内复杂环境中该机制尚不明确。本项目将建立创新实验平台,首次在单分子水平解析细胞内淀粉样纤维加工机制,为疾病治疗提供新靶点。
Paula Niewold(莱顿大学医学中心)
结核病每年导致全球千万人感染,其肺部疫苗保护机制研究不足制约疫苗研发。近期发现肺部接种疫苗可诱导B细胞反应并显著提升保护效力,本项目将深入研究肺部给药对B细胞介导保护作用的调控机制。
Marcel Tijsterman(莱顿大学医学中心)
气候变化加剧粮食安全危机,本研究发现TONSOKU基因突变可使植物积累串联DNA复制,可能增强产量和抗逆性。通过构建开放获取突变库,该项目将为培育抗逆作物提供突破性工具,助力可持续农业发展。
Henri Versteeg(莱顿大学医学中心)
肺栓塞患者常因血栓中血管细胞形成瘢痕难以溶解。本项目将采用首创方法对比瘢痕细胞与非瘢痕细胞的基因表达和功能特性,首次揭示血栓瘢痕细胞阻碍溶解的分子机制。
Han de Winde(莱顿大学生物学院)
针对全球产量最大却最难降解的聚乙烯塑料,本项目结合计算蛋白预测与生物化学鉴定,系统解析微生物降解途径并验证关键酶功能。通过工程化设计构建高效降解通路,为发展酶催化塑料回收技术奠定分子基础。
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