韩国基础科学研究所(IBS)和梨花女子大学团队发现了一种有望治疗创伤后应激障碍(PTSD)的新型药物机制。该研究揭示了大脑星形胶质细胞过度产生γ-氨基丁酸(GABA)导致恐惧记忆消退障碍的病理机制，并开发出可针对性阻断这种异常GABA生成的药物KDS2010。
研究首次证实，PTSD患者特有的"病理性遗忘障碍"与前额叶皮层中星形胶质细胞产生的过量GABA密切相关。这种抑制性神经递质异常会干扰大脑消除恐惧记忆的能力，而当前针对5-羟色胺受体的药物仅对部分患者有效。
"我们的方法与传统SSRI类药物不同，"研究通讯作者吴伍真博士表示，"虽然已知前额叶皮层功能障碍与PTSD相关，但GABA能机制在此过程中的作用尚未被充分探索。"团队发现靶向MAOB酶的脑渗透药物KDS2010，能选择性抑制星形胶质细胞异常GABA生成，在小鼠模型中有效逆转PTSD样症状。
该药物已通过1期临床试验，显示出高度选择性和可逆性特点，相比传统单胺氧化酶抑制剂副作用更小。研究团队通过"逆向转化"策略，结合人类脑成像数据和动物模型验证，发现PTSD患者内侧前额叶皮层存在GABA水平升高和脑血流减少现象。令人鼓舞的是，患者临床改善与GABA水平下降直接相关。
吴博士解释说："创伤应激可能通过增加腐胺代谢增强MAOB前体，同时降低GABA分解酶ABAT，导致星形胶质细胞GABA异常积聚。"小鼠实验显示，KDS2010治疗可使脑活动恢复正常，恢复mPFC血流并重建记忆消退机制。
该药物目前正进行2期临床试验，因其已有的安全性记录和口服给药特性（每日一次胶囊或液体剂型），预计PTSD适应症的审批进程将显著加快。研究团队还指出，这种靶向胶质细胞功能障碍的治疗策略，可能对帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病带来新的治疗希望。
关于治疗组合，吴博士建议："KDS2010联合暴露疗法可能产生协同效应，通过降低恐惧消退通路的异常抑制，使大脑更易接受心理治疗。"虽然1期试验未见严重不良反应，但研究团队强调仍需在PTSD患者中进行更大规模试验以评估长期安全性。
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