研究人员在锡拉丘兹大学发现了一种名为TDN的脑肽,该物质在实验动物中能有效抑制食欲并增强血糖控制,且不会引发恶心或呕吐反应。这项创新研究聚焦脑部支持细胞(胶质细胞和星形胶质细胞),通过绕过传统神经元靶向通路,为减肥提供了一种“捷径”。人体临床试验预计将于2026-2027年启动。
当前主流的GLP-1受体激动剂类药物(如司美格鲁肽、Wegovy)通过作用于脑干神经元抑制食欲,但约70%患者因恶心副作用在一年内停药。以化学系教授罗伯特·多伊尔为首的团队发现,脑干星形胶质细胞可生成天然肽十八肽(ODN),该物质在动物实验中减少进食并改善糖代谢。由于ODN本身不适合人体应用,研究人员开发了改良版十三肽(TDN)。在肥胖小鼠和麝鼩实验中,TDN注射成功诱导体重下降且无恶心反应。
多伊尔将现有药物比喻为“从起点跑马拉松”,需经历多重步骤才会触发食欲抑制。而TDN则像“从半程起跑”,直接激活支持细胞的下游代谢通路,跳过引发恶心的早期神经元步骤。根据《科学日报》报道,多伊尔表示:“如果我们能直接作用于支持细胞的下游通路,或可避免GLP-1药物的副作用,甚至降低剂量以提高耐受性。这将更直接地触发后段代谢信号通路。”
这项突破性发现为肥胖和糖尿病治疗开辟新方向。基于该研究成立的冠生物科技公司已获得锡拉丘兹大学和宾夕法尼亚大学的授权,计划于2026-2027年启动人体试验。研究团队指出,通过支持细胞而非神经元靶向治疗可提升患者依从性和生活质量,同时可能优化传统药物的联用方案。此外,该机制或为脑部疾病治疗提供新思路——将关注重点从神经元转向支持细胞网络。
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