关键要点：
- 奥利扎生降低了富含甘油三酯的脂蛋白和残余胆固醇，但未能阻止冠状动脉斑块进展。
- 针对APOC3的冠状动脉疾病预防仍值得进一步研究。
新奥尔良——一位演讲者报告称，每月使用奥利扎生（olezarsen）可降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯和载脂蛋白B水平，但在1年内可能对冠状动脉斑块进展没有影响。
根据在美国心脏病学会科学会议上公布并同时发表在《循环》杂志上的Essence-TIMI 73b成像研究结果，奥利扎生（Tryngolza，Ionis Pharmaceuticals生产）是一种旨在靶向载脂蛋白C-III信使RNA的反义寡核苷酸，可能对中度高甘油三酯血症且心血管风险升高或严重高甘油三酯血症患者的低衰减斑块、钙化斑块或总斑块体积没有影响。
布里格姆妇女医院心血管科预防心脏病学家、哈佛医学院医学副教授、TIMI研究组临床试验员Nicholas A. Marston博士在新闻发布会上表示："富含甘油三酯的脂蛋白及其携带的胆固醇（即残余胆固醇）与冠状动脉疾病相关，一些研究甚至表明，与LDL颗粒和LDL胆固醇相比，富含甘油三酯的脂蛋白颗粒和残余胆固醇具有更大的风险。然而，降低富含甘油三酯的脂蛋白和残余胆固醇是否能有利地改善冠状动脉粥样硬化尚不清楚。"
Marston说："载脂蛋白C-III是富含甘油三酯的脂蛋白代谢的关键调节因子。APOC3基因的变异与甘油三酯水平降低39%和冠状动脉疾病终身风险降低40%相关。奥利扎生是一种靶向APOC3的反义寡核苷酸，它能显著降低甘油三酯和残余胆固醇，对中度高甘油三酯血症患者的LDL胆固醇影响很小，并导致载脂蛋白B的净减少，我们认为载脂蛋白B是整体致动脉粥样硬化脂蛋白风险的最佳标志物。"
Essence-TIMI 73b是一项3期、双盲、随机对照试验，旨在评估奥利扎生对中度高甘油三酯血症且心血管风险升高或严重高甘油三酯血症患者的影响（中位年龄64岁；40%为女性）。
正如先前报道的，奥利扎生在6个月内将甘油三酯降低了高达60%，同时也降低了残余胆固醇、非HDL和ApoB。随后，奥利扎生在2024年获得FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征。
在本次成像研究中，研究人员使用冠状动脉CT血管造影来评估Essence-TIMI 73b试验初始结果中报告的ApoB减少是否影响了冠状动脉斑块进展。
研究人员纳入了468名试验参与者，其基线甘油三酯中位数为249 mg/dL，基线非钙化斑块体积中位数为125.3 mm³（中位年龄63岁；31%为女性）。
主要终点是12个月时非钙化斑块体积的百分比变化。
研究显示，与安慰剂相比，使用奥利扎生治疗6个月后，甘油三酯减少了63.9%，残余胆固醇减少了71.9%，ApoB减少了15%。研究表明，奥利扎生组和安慰剂组在6个月时的LDL水平没有显著差异。
尽管甘油三酯和ApoB有所降低，但研究人员观察到，与安慰剂相比，使用奥利扎生12个月后非钙化斑块体积的百分比变化没有显著差异（P=0.36），低衰减斑块、钙化斑块或总斑块体积的变化也没有差异。
Marston在新闻发布会上表示："这些数据不支持残余胆固醇和富含甘油三酯的脂蛋白的降低相较于LDL胆固醇和LDL颗粒的降低具有更大的心血管益处这一假设。不过，遗传流行病学研究表明，终生较低的APOC3水平与冠状动脉疾病风险降低相关，因此需要进行心血管结局试验来确定长期抑制APOC3是否能减少心血管事件。"
来源/披露
来源：
Marston NA, 等. Late-breaking clinical trials VI. 在美国心脏病学会科学会议上发表；2026年3月28-30日；新奥尔良（混合会议）。
参考文献：
Marston NA, 等. Circulation. 2026; doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080012.
披露：
Essence-TIMI 73b试验由Ionis Pharmaceuticals资助。Marston报告称从Amgen、Arboretum、Boston Scientific和Radence获得咨询费和/或酬金，并从Amgen、Ionis和Marea获得研究资助。
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