Ambroxol在帕金森病痴呆（Parkinson’s disease dementia, PDD）患者中表现出安全性、良好的耐受性，并显著提高了β-葡萄糖脑苷酶水平，但未能改善认知结果。
这项随机临床试验评估了Ambroxol在帕金森病痴呆患者中的安全性及潜在认知益处。PDD与β-葡萄糖脑苷酶水平降低密切相关。作为一种分子伴侣，Ambroxol在临床前模型中已被证明能够提高这种酶的水平并减少α-突触核蛋白的积累——这是帕金森病的关键病理特征之一。试验的目标是确定Ambroxol是否可以成为减缓或改善PDD患者认知衰退的可行治疗方法。
这项为期52周的II期双盲、安慰剂对照研究招募了55名年龄超过50岁且已确诊为PDD的参与者。参与者被随机分配接受低剂量（525毫克/天）、高剂量（1,050毫克/天）的Ambroxol或安慰剂。通过记录不良事件来评估安全性，使用阿尔茨海默病评估量表-认知子量表（ADAS-Cog-13）和临床医生总体印象变化评分（CGIC）来衡量疗效。尽管Ambroxol在第26周时显著提高了β-葡萄糖脑苷酶水平（平均值为12.45对比8.50 nmol/h/mg，P=0.05），但在认知功能或整体印象评分上未观察到统计学上的显著改善。不良事件主要为胃肠道反应，在Ambroxol组中更为频繁（12%对比安慰剂组的5%），但总体耐受性良好。药代动力学数据证实，在高剂量下血浆和脑脊液中Ambroxol浓度充足。
尽管Ambroxol展示了明确的靶点作用和可接受的安全性，但在认知结果方面没有观察到临床益处。这些发现表明，尽管Ambroxol可能影响疾病相关生物学机制，但在一年的时间内并未转化为可测量的认知改善。未来的研究可能会探索更长的治疗周期、早期干预或联合疗法。对于临床实践而言，Ambroxol目前不应被视为PDD认知治疗的选择，但其疾病修饰潜力仍然是进一步研究的主题。
参考文献
Silveira CRA等. Ambroxol作为帕金森病痴呆治疗药物的一项随机临床试验. 《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）. 2025. DOI:10.1001/jamaneurol.2025.1687
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