随着膀胱癌治疗变得日益复杂，生物标志物和新型治疗药物有望在指导下一代护理方面发挥决定性作用。在本膀胱癌认知月问答的第二部分（参见第1部分），西北大学费恩伯格医学院的Song Jiang, MD, PhD探讨了循环肿瘤DNA（ctDNA）和尿肿瘤DNA（utDNA）等工具如何帮助优化患者选择，特别是对于保留膀胱的策略。
他讨论了这些标志物如何为辅助治疗决策提供信息，以及如何安全避免在特定患者中过度治疗。Jiang还强调了抗体药物偶联物、靶向治疗和免疫治疗组合在晚期疾病中的日益重要影响，以及多学科协作在优化结果方面的前景。展望未来，生物标志物驱动策略与创新治疗药物的整合标志着向更精准、个体化护理的转变，这不仅旨在提高生存率，还旨在保持生活质量。
《泌尿学时报》：您认为ctDNA和utDNA等生物标志物在为肌肉浸润性膀胱癌患者选择潜在保留膀胱策略方面有多重要？
Jiang：非常重要。进行这些试验的研究人员有先见之明，将这些生物标志物作为可能的预测工具纳入考虑。CheckMate 274 [NCT02632409]，即辅助治疗试验，已表明ctDNA对隐匿性转移性疾病具有高度预测性。¹ 那些从辅助治疗中获益最多的正是试验中的这些患者。在围手术期继续关注和监测这些患者的ctDNA将非常重要。NIAGARA试验（吉西他滨、顺铂和度伐利尤单抗[Imfinzi]）已表明utDNA是病理[完全缓解]的预测因子。² utDNA阴性反映了局部反应。这将是一个强大的工具。
关于保留膀胱，对于那些标志物阴性的患者，即ctDNA阴性和utDNA阴性的患者，他们有很好的反应并且转移性疾病发生率极低。在膀胱保留试验中，这是良好反应的预测因子。这就提出了两个问题：第一，在新辅助治疗和确定性局部治疗后，如果他们是双阴性，是否还需要辅助治疗？第二个问题是，如果在新辅助治疗后，您完全标志物阴性，这是否使您更适合作为仅接受监测的候选者？这些都是开放性问题，目前正在进行试验，将在不久的将来解决这些问题。这是我们值得关注并感到兴奋的事情。
《泌尿学时报》：抗体药物偶联物、靶向治疗和新型免疫治疗组合正在扩展晚期疾病的选择。您认为哪些新兴方法在未来几年对领域影响最大？
Jiang：从科学角度和生物学角度来看，抗体药物偶联物的持续研究令人兴奋。研究人员正在创建针对各种不同靶抗原的双价抗体，携带不同的细胞毒性有效载荷。我认为这带来了一个真正令人兴奋的可能性领域。许多聪明的科学家正在利用免疫学和T细胞受体生物学，并将它们与基于分子表型的靶向治疗相结合。这些药物的联合使用将在晚期膀胱癌治疗中产生重大影响。这是我的直觉；这是一项很酷的技术，我认为它将创造我们在其他疾病中看到的许多不同途径。在结直肠癌和黑色素瘤中，他们正在真正利用这些不同的抗体药物偶联物组合来治疗疾病。
《泌尿学时报》：什么让您对膀胱癌护理的未来最为乐观？您希望在未来十年看到哪些进展？
Jiang：总体而言，我认为该领域正在朝着保留更多膀胱和保留更多功能性膀胱的方向发展。坦率地说，这将是膀胱癌护理的未来，以及利用生物标志物实现风险适应性干预方法，包括放射治疗或手术。目标是能够像我们在前列腺癌中使用PSA（前列腺特异性抗原）一样使用ctDNA或utDNA。这将在未来令人兴奋。
从非肌肉浸润性膀胱癌的角度来看，我在奖学金期间的导师Eugene Pietzak [, MD]在我开始与他一起工作时评论说，他希望我们不再使用BCG——它将变得过时。这可能是下一个进展，即BCG单药治疗将变得过时，我们将拥有更稳定的货架药物，不易受短缺影响，并且对NMIBC患者的疗效相等或更好。
《泌尿学时报》：您还有什么想要补充的吗？
Jiang：膀胱癌需要多学科护理。我感到自豪的是，我在实践中看到的，比我甚至在培训中意识到的更多，是与医学肿瘤学家和放射肿瘤学家合作的多学科沟通。这在现代医学中至关重要。我们不在孤岛中工作。与不同领域的同事沟通将非常重要，尤其是在膀胱癌这样的复杂疾病过程中。
其次，我将重申，看到基础科学和转化研究如何在临床环境中通过这些新疗法变得如此丰硕，这真的很酷。能够设计像BCG、T细胞受体和免疫治疗药物这样的东西，使它们更具靶向性并减少脱靶效应，这证明了我们对科学的投资。
参考文献：
- Galsky MD, Gschwend JE, Milowsky MI, et al. Adjuvant nivolumab versus placebo for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma: 5-year efficacy and ctDNA results from CheckMate 274. Ann Oncol. 2026 Jan;37(1):69-78. doi:10.1016/j.annonc.2025.09.139
- Van Der Heijden MS, Galsky MD, Joshi R, et al. Urinary tumor DNA (utDNA) and circulating tumor DNA (ctDNA) in patients (pts) with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who received perioperative durvalumab (D) in NIAGARA. J Clin Oncol. 2026;44(7). doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.636
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