阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,特征是记忆丧失和行为障碍等认知衰退,严重损害患者生活质量。尽管经过数十年研究,有效的疾病修饰疗法仍难以获得,凸显了对新型神经保护策略的迫切需求。锂(LIT)作为双相情感障碍治疗的著名情绪稳定剂,展现出神经保护作用,包括抑制糖原合成酶激酶3β、减少β-淀粉样蛋白和tau蛋白积累、减轻神经炎症,以及保护突触及轴突完整性。这些发现促使人们关注锂补充以维持认知功能并延缓AD进展。
Aron等人(2025)证明脑内内源性锂支持衰老过程中的认知弹性。在小鼠模型中,锂耗竭加速认知衰退并促进阿尔茨海默病标志性病理变化,包括β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白积累及神经炎症。锂补充,特别是能最小化淀粉样蛋白结合的锂-蛋氨酸(LIT-O),可预防这些变化并保护记忆功能。这些结果表明,锂稳态破坏可能是阿尔茨海默病发病的早期事件,恢复脑内锂水平可能具有治疗或预防潜力。然而,将这些临床前发现转化为人类应用需谨慎评估,尤其是考虑到常规制剂如碳酸锂(LIT-C)相关的安全问题和有限疗效。
为解决这一研究空白,由日本藤田保健卫生大学医学院精神病学系木下太郎(Taro Kishi)教授领导的研究团队,联合爱生山保育记忆诊所松永真司(Shinji Matsunaga)博士、南清医院齐藤洋一(Youichi Saito)博士及藤田保健卫生大学医学院精神病学系岩田直男(Nakao Iwata)教授,对评估轻度认知障碍(MCI)或阿尔茨海默病患者锂补充的随机安慰剂对照试验(RCTs)进行了系统综述和荟萃分析。该荟萃分析纳入六项随机对照试验,共435名参与者,研究时长从10周至24个月不等。研究评估了不同锂制剂,包括碳酸锂(LIT-C)、葡萄糖酸锂和硫酸锂。研究结果已于2025年11月6日在线发布,并将于2026年1月1日正式发表在《神经科学与生物行为评论》第180卷。
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