Prime Medicine裁员25%并转型研发，CEO辞职
总部位于美国的原位编辑疗法开发商宣布战略转型，将研发管线聚焦具有更大商业潜力的肝脏疾病领域
By Alex Philippidis
2025年5月19日
Keith Gottesdiener博士（前首席总裁兼CEO）图片来源：CIPhotos / Getty Images
Prime Medicine宣布重组计划，将裁撤约50个岗位（占员工总数25%），同时终止其原位编辑治疗管线的核心项目。此前该公司宣布总裁兼CEO基思·戈特塞德纳博士已辞去董事会成员职务。
继任者为公司原首席财务官艾伦·雷恩博士，他被立即晋升为CEO并进入董事会。雷恩表示，Prime正在寻求对其核心临床候选药物PM539的商业化合作机会——这是首个靶向p47phox变异（占CGD患者25%）的常染色体隐性遗传慢性肉芽肿病（CGD）治疗方案。据美国国立卫生研究院数据显示，CGD相关突变在美国新生儿中的发生率约为1/100,000至1/200,000。
PM359是首个应用于人体的原位编辑治疗药物。在发布首个临床数据（显示人体内原位编辑的安全性和有效性）后，Prime决定对外授权该药物。该数据来自正在进行的I/II期试验（NCT06559176）中首例接受治疗的CGD患者，该患者输注单剂量PM359后，自体CD34+造血干细胞经过体外原位编辑。
这位被确认为18岁男性的患者，在治疗第15天时58%的中性粒细胞NADPH氧化酶活性完全恢复，第30天达到66%。这些结果远超预期的20%临床获益阈值，且未发现与治疗相关的严重不良事件。Prime Medicine称，患者在接受清髓性预处理后的自体移植快速植入，中性粒细胞在第14天、血小板在第19天即被确认恢复，这比现有基因编辑疗法报告的中位植入时间（中性粒细胞第27天、血小板第35天）快近一倍。
杰富瑞分析师莫里·雷克罗夫特博士表示："这是CGD领域有史以来最好的DHR检测数据。"他援引Orchard Therapeutics数据显示，慢病毒基因疗法在12个月后X连锁CGD患者的改善率为16%-46%。"这种不产生双链断裂的原位编辑技术，在HSC中可能耐受性更好，第14天和第19天的快速植入印证了这一点。"
"历史性突破"
"今天公布的PM359临床首个人体数据是行业和公司的重要里程碑，证明原位编辑技术单次治疗即可在数周内带来潜在治愈效果。"雷恩在声明中强调，"这些数据也凸显了确保Prime Medicine在当前商业环境中保持韧性的关键意义，这将使我们最终有能力实现治疗广泛遗传疾病承诺。"
但投资者更关注商业层面的挫折——在保持截至2024年底214名员工的情况下，此次裁员将使现金消耗减少50%至2027年。尽管公司维持原有运营资金预期（持续至2026年上半年），但第一季度现金储备已降至1.583亿美元（同比下降23%）。
受此影响，Prime Medicine股价当日暴跌18%，盘中最低触及1.26美元（21%跌幅）。
作为2019年在《自然》发表的突破性技术，原位编辑通过"搜索与替换"机制可纠正89%已知致病突变。创始人戴维·刘博士在社交平台指出：当前全球已有19个碱基编辑/原位编辑临床试验，其中13个在美国境外进行，这凸显美国科研支持体系的危机。
根据最新战略，Prime将重点推进两种肝脏疾病疗法：
- 威尔逊病：通过脂质纳米颗粒靶向ATP7B基因突变
- α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）：编辑SERPINA1基因PiZ突变（E342K）
其中AATD项目在人源化小鼠模型中实现72%精准基因修正，血清AAT水平恢复超95%，健康M-AAT蛋白浓度"显著高于"20 µM阈值。该项目涉及与Beam Therapeutics的2019年合作协议，双方现就开发权启动具有约束力的仲裁程序。
公司现管线已从鼎盛时期的18个项目缩减至重点推进：计划2026年上半年提交威尔逊病项目IND/CTA，2027年公布首批临床数据；AATD项目预计2026年中提交申请。
同时终止X连锁CGD（CYBB基因突变导致，占65%CGD病例）的内部研发，该项目采用的Prime辅助定点整合酶基因编辑（PASSIGE™）平台技术，可通过非病毒工艺将大基因片段精准插入基因组。Prime将继续推进囊性纤维化的体内治疗项目（获囊性纤维化基金会1500万美元资助），以及与百时美施贵宝的CAR-T合作项目（已获1.1亿美元首付款）。
此外，Spark Therapeutics联合创始人杰夫·马勒佐被任命为执行主席。他同时担任收购罗氏的Spark Therapeutics前CEO，以及基因编辑公司nChroma Bio董事长，后者由Chroma Medicine和nVelop Therapeutics于2024年底合并成立。
【全文结束】
