随着对不同疾病亚型认识的加深，前列腺癌治疗持续演变。今年到目前为止，这种演变已包括临床管理各个方面的实践性改变和渐进式改进。
高危疾病的范式改变研究
一项大型随机试验显示，与单独ADT相比，围手术期阿帕他胺（Erleada）联合雄激素剥夺疗法（ADT）显著降低了高危局限性疾病的转移风险。五年无转移生存率从ADT的73.5%提高到联合阿帕他胺的78.2%。单独ADT仅1%患者达到病理学完全缓解，而联合治疗达到8.9%。联合治疗还改善了无事件生存期、首次后续治疗时间和远处转移或死亡时间。
波士顿丹娜-法伯癌症研究所的Mary Ellen Taplin医学博士在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上表示：“针对高危局限性前列腺癌的III期PROTEUS研究证明，在数十年治疗范式上取得了突破，显示更早使用阿帕他胺可以加深反应并显著降低癌症扩散或进展的风险。”她补充说，围手术期联合治疗应被视为高危局限性疾病的新标准。这些改善伴随着3/4级不良事件的小幅增加（39.5% vs 31%）。
转移性CSPC的免化疗强化治疗
同样在ASCO上报告的另一项大型随机试验显示，对于伴有DNA错配修复改变的转移性激素敏感性前列腺癌（CSPC），雄激素通路受体抑制剂（ARPI）和PARP抑制剂使影像学无进展生存期（rPFS）改善了50%。三年rPFS从恩扎卢胺（Xtandi）加安慰剂的50%提高到ARPI联合他拉唑帕利（Talzenna）的77%。总生存（OS）的初步分析显示有利于联合治疗的趋势（三年78% vs 72%）。探索性分析表明，联合治疗改善了具有非BRCA同源重组修复（HRR）改变患者的rPFS。
盐湖城犹他大学亨斯迈癌症研究所的Neeraj Agarwal医学博士说：“rPFS获益在临床亚组中一致，包括BRCA突变和非BRCA突变亚组。PSA进展时间和后续抗肿瘤治疗时间与主要rPFS结果一致。”他补充说，这些发现强调了早期分子检测识别HRR改变的“关键重要性”。Agarwal表示，严重不良事件（特别是3/4级贫血）在联合治疗中更常见，但总体毒性可控。
在美国泌尿学会（AUA）会议上发表的一项具有外部对照组的倾向评分匹配研究显示，在转移性CSPC中，ARPI达罗他胺（Nubeqa）联合ADT与单独ADT相比改善了PFS。历史对照组中单独ADT的中位PFS为14.3个月，而联合治疗组无法估计，提示达罗他胺联合ADT使疾病进展或死亡风险降低71%。两年OS分别为89%与80%，尽管单药组后续延长生命的治疗率更高（65% vs 26%）。
加州大学圣地亚哥分校的Rana McKay医学博士在AUA上说：“据我们所知，这是前列腺癌中首次使用倾向评分匹配与外部III期试验对照臂的研究。这种创新方法确实提供了可能改变实践的范式，以加速入组、提高运营效率并加快患者获得新兴疗法，在快速发展的环境中。”
II期ARASEC研究将前瞻性入组接受达罗他胺和ADT治疗的男性与历史CHAARTED试验中单独ADT（对比ADT加多西他赛）治疗的男性进行了比较。ARASEC的结果补充了III期ARANOTE试验的结果，后者导致FDA批准达罗他胺联合ADT作为转移性CSPC的标准治疗。McKay指出，倾向评分匹配使得能够将美国人群中的联合治疗与单独ADT进行比较，而单独ADT在美国已不再是标准治疗。
最小化激素治疗的认知影响
在两种广泛使用的ARPI的比较中，达罗他胺在认知功能下降方面比恩扎卢胺更少。丹娜-法伯癌症研究所的Alicia Morgans医学博士在ASCO上报告，24周后的中位变化为达罗他胺组-15.8%，恩扎卢胺组-36.1%。该研究涉及111名前瞻性治疗的转移性CSPC或晚期/转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。通过CANTAB认知评估组合在基线和治疗24周后评估认知功能。
Morgans说：“我认为这对实践有指导意义，但并没有划清界限说不用这种药只用那种药。我认为这是一个非常重要的信息。还有一个信息是，这些患者中没有一位被诊断出痴呆症。这些认知测试的变化并非任何真正临床疾病的诊断。”
ARPI与靶向药物在CRPC中令人印象深刻的生存获益
一项小型生物标志物引导的随机试验显示，对于携带特定突变的转移性CRPC男性，一线阿比特龙（Zytiga）联合PARP抑制剂奥拉帕利（Lynparza）使总生存改善了30-40个月，效果“非常令人印象深刻”。联合治疗的中位OS为68个月，而阿比特龙联合泼尼松为37个月，奥拉帕利单药为28个月。里程碑OS分析和客观缓解率也支持阿比特龙联合奥拉帕利。
芝加哥西北大学的Maha Hussain医学博士在ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上报告：“总体而言，联合治疗耐受性非常好，一些患者实际上接受了数年的治疗，因此能够耐受这么久非常了不起。”该研究涉及61名未经治疗的、伴有BRCA突变或ATM改变的转移性CRPC患者。
西雅图福瑞德·哈金森癌症研究中心的Evan Y. Yu医学博士说，虽然结果“非常令人印象深刻”，但应在小样本量和治疗组间特征不平衡的背景下考虑，包括体能状态差异、内脏疾病患者以及BRCA2突变的存在。他问道：“这种联合治疗是否适用于所有具有致病性BRCA1/2改变的患者？我认为不是——这是一项小型试验，没有充分解决交叉和后续治疗问题。然而，它建立在联合治疗的证据基础上，并支持如果认为患者疾病具有侵袭性，则早期给予PARP抑制剂的机会。”
雌二醇治疗局部晚期前列腺癌
一项大型随机试验显示，在局部晚期前列腺癌中，雌二醇透皮贴剂在无转移生存率方面与黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂相当，且血管舒缩症状更少。三年无转移生存率：雌二醇贴剂87.1%，LHRH激动剂85.9%。五年OS在两种ADT策略之间也无显著差异（81.1% vs 79.2%）。两种激素治疗达到了相似的睾酮抑制水平，但不良效应有所取舍。LHRH激动剂的热潮红和其他血管舒缩症状发生率是雌二醇的两倍（89% vs 44%），而雌二醇的男性乳房发育症发生率是LHRH激动剂的两倍（85% vs 42%）。
伦敦大学学院的Ruth Langley博士及其同事在《新英格兰医学杂志》上得出结论：“鉴于这些发现，雌二醇透皮贴片可被视为M0期和N0或N+期前列腺癌男性睾酮抑制的替代选择。贴片似乎与标准LHRH激动剂对前列腺癌的治疗效果相当，并且与LHRH激动剂治疗期间雌激素耗竭相关的短期和长期有害不良事件发生率较低。”该研究涉及1360名患者，中位年龄72岁，85%为T3肿瘤，65%为N0淋巴结状态。
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