编者按：探索罕见炎症性皮肤病的创新疗法
引言
数十年的转化免疫学研究通过整合基于机制的干预措施（包括生物制剂和小分子药物），改善了常见皮肤病的临床结局。截至2026年，欧洲药品管理局已批准14种靶向治疗药物用于成人中重度斑块状银屑病，包括TNF-α抑制剂、IL-17A、IL-17A/F和IL-17受体抑制剂、IL-12/23和IL-23抑制剂、PDE4抑制剂以及TYK2抑制剂。在特应性皮炎领域，目前有7种靶向药物获批用于中重度成人患者，包括IL-4/13受体抑制剂、IL-13抑制剂、IL-31受体抑制剂和JAK抑制剂。未来还将有更多创新药物问世。然而，安全性仍是免疫调节药物研发的重要关切，近期靶向OX40受体的单克隆抗体rocatilimab因临床试验中出现卡波西肉瘤而终止了项目。
尽管取得了上述进展，许多非传染性炎症性皮肤病仍缺乏获批或有效的治疗方案，留下了巨大的治疗空白。《医学前沿》为此设立了名为“探索罕见炎症性皮肤病的创新疗法”的研究专题，欢迎基础、转化和临床研究领域的投稿。新兴的实验室技术，如单细胞测序和空间组学，为深入了解个体患者的炎症过程提供了深刻见解，为潜在的治疗突破奠定了舞台。然而，由于一些罕见皮肤病缺乏标准化的诊断标准、验证评分以及预后或预测性生物标志物，将基础研究成果整合到临床试验中困难重重。赞助商在罕见皮肤病领域开展临床试验可能面临患者招募率低、种族和性别分布不均衡等挑战。因此，病例报告和病例系列研究对于推动治疗标准具有重要意义。
传统上，炎症性皮肤病的分类依赖于临床形态学，重点观察原发性和继发性皮损及分布模式。如今，“组学”方法正被用于重新分类炎症性皮肤病。Eyerich和Eyerich在2018年发表了一篇里程碑式的论文，将许多罕见皮肤病归入四种主要免疫反应模式的谱系中。最近，Seremet等人提出将皮肤病视为以一组主导免疫特征为特征的分子实体，这种方法有助于在诊断和治疗决策中提供支持。
Th1主导型皮肤病
硬化性苔藓是一种慢性、进行性的炎症性皮肤病，会导致剧烈瘙痒、疼痛、组织纤维化和鳞状细胞癌风险增加。目前尚无靶向治疗。Rizzetto等人的初步观察性研究探讨了透明质酸混合络合物在外阴硬化性苔藓女性中的应用。治疗不仅减少了角化过度和瘙痒等标志性表现，还改善了生活质量和性功能。Volc等人贡献了一篇方法学论文，描述了一项即将开展的IIb期篮子试验，该试验将利用多种纤维化皮肤病的共同机制，研究治疗反应。
斑秃是另一种Th1主导型疾病，临床病程多变，可能导致全头皮或全身毛发脱落。Tan等人报道了一名携带新型杂合KRT74变异的8岁男孩的病例，该男孩在接受巴瑞替尼治疗后实现了快速且持续的毛发再生，凸显了JAK抑制的治疗意义。
Th2主导型皮肤病
在2型炎症领域，过去几年在治疗从特应性皮炎到结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹和大疱性类天疱疮等疾病方面取得了显著进展。本专题未收录相关文章。读者可参阅《医学前沿》的另一相关研究专题。
Th17主导型皮肤病
掌跖脓疱病是出了名的难治性疾病，严重影响患者的生活质量。Du等人的回顾性单中心研究探索了JAK1选择性抑制剂乌帕替尼的价值。乌帕替尼显著降低了客观和患者报告的结局评分，在大多数患者中实现了快速临床控制。
毛发红糠疹与银屑病相比非常罕见，表现为橙红色角化过度、红斑伴岛屿状正常皮肤和毛囊角化。Millak等人的病例报告描述了一名携带新型CARD14变异的非典型幼年毛发红糠疹的3岁女孩，其难治性疾病在使用伊奇珠单抗后显著改善。Zhang等人贡献了一篇系统综述，初步显示了阿普斯特和JAK抑制剂在复发性毛发红糠疹患者中的疗效。
化脓性汗腺炎是一种疼痛、慢性且负担沉重的炎症性皮肤病。Cugno等人的研究表明，化脓性汗腺炎患者感觉在治疗决策中的参与度显著低于银屑病患者。GLP-1受体激动剂作为新兴治疗手段备受关注，Lin、Huang等人的病例报告进一步证实了GLP-1诱导的体重减轻可能有助于控制炎症性皮肤病。
I型干扰素主导型皮肤病
Wang、Hu等人的文章确定ISG15作为皮肌炎的高度特异性和稳健的诊断生物标志物。整合的生物信息学和机器学习方法为理解皮肌炎发病机制提供了现代精准医学框架。Tokunaga等人的文章证明，一种新的多靶点方案显著提高了抗MDA-5阳性皮肌炎患者的生存率。Jing等人的病例报告描述了应用JAK1/2抑制剂鲁索替尼治疗皮肌炎的疗效。
髓系模块主导型皮肤病
中性粒细胞性皮肤病是一组异质性炎症性皮肤病，以中性粒细胞浸润为特征。本专题收录了两例泛发性脓疱型银屑病治疗成功的病例报告，分别展示了spesolimab和羟氯喹的不同治疗路径。Sweet综合征的病例报告强调了及时停用药物和糖皮质激素治疗的重要性。栅栏状中性粒细胞性和肉芽肿性皮肤病的病例报告首次记录了磺胺吡啶成功治疗儿童皮肤型病例。VEXAS综合征的研究比较了19名男性患者与18名Schnitzler综合征患者，发现发病年龄、淋巴结肿大、贫血和血小板减少等临床和实验室标志物有助于诊断。
其他内容
本专题还收录了其他相关研究。Wang、Yang等人的回顾性研究显示度普利尤单抗可显著减轻特应性皮炎伴慢性肾病和尿毒症瘙痒患者的瘙痒。Lin、Ma等人的病例报告描述了采用分期方法成功闭合复杂颅骨暴露慢性伤口。Yang等人利用美国FDA不良事件报告系统数据识别出445个显著的异维A酸相关不良事件信号。Sun等人报道了一名携带COL7A1突变的营养不良性大疱性表皮松解症患者，在使用托法替尼治疗后瘙痒和皮损得到显著改善。
总结
总而言之，我们的研究专题汇集了关于未被充分关注的炎症性皮肤病的前沿文章，阐明了潜在的治疗进展及其从实验室到临床的转化。我们期望，曾经被认为对治疗顽固耐药的皮肤病，在正确的靶向方法下可能会显示出戏剧性的改善。分子引导策略结合AI辅助平台的强大功能才刚刚开始展现，我们预计在不久的将来，在未被充分关注的皮肤病领域将会出现治疗突破。
声明
作者贡献：DN：撰写原稿、审阅与编辑。JM：撰写原稿、审阅与编辑。JW：撰写原稿、审阅与编辑。
致谢：作者感谢审稿人对来稿质量的提升。作者声明使用Google Notebook LM和Microsoft 365 Copilot进行文献调研和初稿撰写，并对其事实准确性负全责。
利益冲突：DN报告获得多家制药公司的资助。其余作者声明本研究在不存在任何商业或财务关系的情况下进行。DN声明其投稿时为《前沿》期刊编委会成员。
生成式AI声明：作者声明在稿件创作中使用了生成式AI。使用Google Notebook LM和Microsoft 365 Copilot进行文献研究和初稿撰写，作者对事实准确性负全责。
出版商注：本文中的所有声明仅代表作者个人观点，不一定代表其所属组织、出版商、编辑和审稿人的观点。
参考文献
（参考文献列表已省略，请参阅原文）
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