摘要：
细胞外囊泡（EVs）包含来自其起源细胞的蛋白质、脂质和核酸。通过将这些物质递送到远处的受体细胞，EVs调节多种生物过程，包括适应性免疫。在移植后，表达供体主要组织相容性复合体（MHC）的EVs与宿主树突状细胞（DCs）结合，使受体DCs表达供体MHC，并引发抗供体T细胞反应。循环EVs与DCs结合的机制尚未完全了解。补体系统对病原体和受损细胞进行调理，并通过表面表达的补体受体增强抗原呈递细胞的后续识别。我们首次发现，移植物释放的EVs经补体调理后，以CD11c依赖的方式增强其与受体DCs的结合。EVs对供体抗原的增强递送诱导抗供体T细胞反应和移植物排斥，而通过药理学抑制补体激活可以减轻这种排斥反应。我们的发现揭示了一种先前未被认识的机制，将补体激活与EV功能联系起来，这对T细胞免疫具有重要意义。
关键词
- 细胞外囊泡
- 外泌体
- 补体
- T细胞
- 同种异体抗原呈递
缩写
- ABMR（抗体介导的排斥反应）
- APCs（抗原呈递细胞）
- CIS（冷缺血保存）
- C1INH（C1抑制剂）
- CRs（补体受体）
- CR4（补体受体4）
- CRPs（补体调节蛋白）
- DAF（衰变加速因子）
- DCs（树突状细胞）
- DGF（移植物功能延迟）
- eGFR（估算肾小球滤过率）
- ESCRT（内体分选复合物）
- EVs（细胞外囊泡）
- exo-EVs（类外泌体EVs）
- HAE（遗传性血管性水肿）
- MHC（主要组织相容性复合体）
- miRNA（微小RNA）
- MLR（混合淋巴细胞反应）
- MVBs（多囊泡体）
- RA（类风湿性关节炎）
- SLE（系统性红斑狼疮）
研究表明，补体系统对移植物释放的外泌体进行调理作用，能增强这些外泌体与受体树突状细胞的结合。补体调理的移植物外泌体通过CD11c依赖的方式增强了与受体树突状细胞的结合，促进了抗供体T细胞反应和移植物排斥。研究还发现，通过药物抑制补体激活可以减轻这种排斥反应。这一发现揭示了补体激活与外泌体功能之间的新联系，对理解T细胞免疫机制具有重要意义。在人类肾脏移植受者的研究中，研究人员证实了补体C3b在外泌体上的表达与外泌体与树突状细胞的相互作用有关，且与移植后6个月的肾功能相关。这些发现为改善器官移植结果提供了潜在的新策略。
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