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全球负担与新兴突破：阿尔茨海默病的双重叙事
瓦莱丽·亨森（MPH）；凯蒂·海斯；米歇尔·迪尼科拉（博士）；拉利塔·普里娅·钱德拉谢卡尔，美国新泽西州萨默塞特PFG MedComm有限公司
随着全球人口老龄化和认知度提高推动阿尔茨海默病发病率预计上升，该疾病的经济社会负担日益加重。与此同时，研究资金的不确定性威胁着研究进展——凸显了利用尖端技术和医疗创新来抓住突破性机会的紧迫性。
引言
阿尔茨海默病（AD）影响全球5500万人，其影响远超确诊者本身，还波及家人和照护者。由于尚无明确治愈方法，受AD影响的人数预计到2050年将飙升至1.52亿以上。作为与老龄化最令人担忧的相关疾病之一，该疾病的后果在社会多个层面显现——公共健康、经济和个人生活。随着AD的全球影响持续扩大，了解其更广泛的影响至关重要。本文探讨了AD的负担，审视其公共卫生和经济影响，概述疾病状况，回顾当前和新兴治疗方法，并强调护理生态系统中的关键缺口。
阿尔茨海默病概述
AD是痴呆症最常见的原因——痴呆症是对影响记忆、思维和社会认知能力的疾病统称。约600万65岁以上美国人受到影响，AD占全球痴呆病例的60-70%。典型症状可能包括记忆减弱或丧失、推理能力、语言和空间理解能力下降，以及行为/个性改变。随着病情进展，可能出现身体健康下降、感染和失去对身体功能控制等并发症。虽然AD的病因尚不明确，但可能源于遗传、环境因素和年龄的综合作用。诊断AD需要复杂的组合：身体检查、诊断程序以及与患者和家人的讨论。典型的医学测试，如尿液或血液分析，可能用于评估其他潜在医疗问题。AD通常由神经科医生在对患者的反射、协调、眼球运动、言语和感觉水平进行一系列检查后诊断。抑郁症症状，如冷漠、对活动失去兴趣、社交退缩/孤立以及思维/注意力受损，常常与AD重叠，难以区分。脑部MRI成像是AD诊断中使用的另一项标准测试，用于排除具有类似症状的其他潜在疾病。
公共卫生影响、差异与未满足需求
AD及相关痴呆症的负担正在增加，这是由于全球人口老龄化和持续存在的健康差异所致。尽管年龄增长是最强风险因素，但新研究表明患痴呆症的风险可能高于先前估计。但AD并非对所有社区产生同等影响。研究表明存在显著的种族差异，某些少数群体面临不成比例的高风险。随着人口结构变化持续，这些高风险人群预计到2045年将占美国人口的一半以上，引发了对疾病影响日益增长的担忧。社会经济因素进一步加剧了这些差异。教育和营养获取有限可能导致认知储备早期差异，而中年时期医疗保健不平等和血管风险因素负担加重导致边缘化社区AD发病率更高。
"随着人口结构变化持续，这些高风险人群预计到2045年将占美国人口的一半以上，引发了对疾病影响日益增长的担忧。"
尽管对痴呆症护理的需求不断增长，美国医疗系统仍未能为日益增多的AD病例做好准备——20个州因老年医学专家严重短缺以及诊断和治疗服务获取的关键限制而被归类为"痴呆神经学荒漠"。复杂性挑战，AD需要解决身体、心理和社会福祉的整体方法。然而，医疗系统的分割性质使得提供简化、协调的护理变得困难，使许多患者和照护者得不到所需支持。这些工作能力和护理协调方面的缺口不仅给医疗系统带来压力，还限制了患者获得及时诊断和全面支持的机会。随着AD患病率上升，对有效治疗和干预的紧迫性也随之增加。虽然研究的最新进展已将新疗法推向前沿，但关于其可及性、有效性和对疾病进展的长期影响的问题仍然存在。
安全是AD患者及其照护者的主要关注点，凸显了支持和解决这些问题的框架的未满足需求。照护者报告在处理紧急情况、管理药物、防止跌倒/走失以及避免剥削/欺诈方面的不确定性。解决与AD相关的神经精神共病是患者和照护者的重要未满足需求。冷漠、激动、睡眠障碍、攻击性和抑郁症是伴随AD常见的神经精神症状。尽管影响显著，但针对AD患者这些症状的特定研究存在缺口。神经精神症状导致医疗保健支出增加，也增加了医疗提供者和照护者的负担。
治疗格局
用于AD的药物类别包括胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体激动剂和单克隆抗体。虽然这些药物均无治愈作用，但它们可以延缓疾病进展，延长生活质量，使患者保持一定程度的独立性：
- 胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏、利凡斯的明等）：这些药物防止乙酰胆碱分解，有助于记忆和认知
- NMDA受体拮抗剂（美金刚）：通过阻断谷氨酸受体的NMDAR亚型来减缓与AD相关的神经毒性
- 单克隆抗体（lecanemab和donanemab）：靶向淀粉样β（Aβ）肽、tau蛋白和神经炎症
此外，抗精神病药物可能被用于治疗与该疾病相关的行文变化的非标签用途。
"解决与阿尔茨海默病相关的神经精神共病是患者和照护者的重要未满足需求。"
照护者洞见
为患有AD及相关痴呆症的亲人提供照护往往远远超出全职工作；它可能彻底改变个人生活。对许多照护者来说，情感和社会代价是巨大的。事实上，近一半的照护者报告避免社交聚会，担心他人如何对待他们的亲人。此外，41%的照护者表示他们避免度假，担心他们在不在场时亲人会受到虐待。
AD的年度间接社会总成本随严重程度增加，从AD导致的轻度认知障碍患者每年36,934美元到重度疾病患者每年145,250美元（2024年美元）。当计入患者生产力损失和对无薪照护者的溢出效应时，AD的年度间接总成本估计高达惊人的8320亿美元。这种经济压力凸显了对照护者日益增长的影响，他们往往承担着该疾病的大部分经济和情感负担。
在这些挑战中，AD症状的日常管理构成了重大障碍，特别是对于通常无薪且缺乏专业支持的家庭照护者。然而，新兴技术干预措施在减轻照护者负担方面显示出希望，提供改善患者护理和照护者福祉的工具。
新兴技术
单克隆抗体可通过靶向和清除淀粉样蛋白沉积物来潜在减缓AD的进展。最近FDA批准的AD药物是donanemab，一种单克隆抗体治疗。单克隆抗体不仅仅是解决AD症状，还可能减缓与该疾病相关的认知能力下降。目前，lecanemab和donanemab是市场上唯一获得FDA批准的用于AD的单克隆抗体。
这种方法的发展与AD护理向精准医学的更广泛转变相一致。在2025年4月美国神经病学学会(AAN)年会的一次全体会议上，Reisa Sperling博士强调了根据个人遗传和分子特征定制治疗的重要性。她强调了新兴疗法如何越来越多地设计为靶向特定病理生理途径，从而实现更早、更个性化的干预。这种精准驱动转变的一个例子是新型诊断工具的开发。剑桥大学的研究表明，虚拟现实(VR)技术可用于早期AD检测。在最近的一项研究中，参与者在虚拟环境中导航以评估空间意识——这是一种可能在AD更明显症状出现前数年就下降的认知功能。在此背景下使用VR突显了技术和个性化评估工具在更早、更准确地识别AD方面日益重要的作用。
全球视角
AD正在加速成为全球健康危机，预计到2030年将达到8200万患者。经济影响是惊人的；目前每年超过1.3万亿美元，预计到2030年将接近3万亿美元。仅非正式照护就占此成本的约40%，突显了AD对社会的深刻负担。
这种负担并非均等分担。在低收入国家，高达90%的痴呆症病例未被诊断和治疗，反映了在意识、诊断能力和医疗服务获取方面的巨大差异。这些缺口使数百万人得不到支持，同时加剧了全球健康不平等。
相比之下，高收入国家已采用创新模式来管理危机。日本在痴呆友好社区和早期检测举措方面领先。瑞典的国家战略强调个性化护理和强大的照护者支持。荷兰在跨提供者协调的综合、以人为本的护理方面表现出色。卢森堡于2013年启动了国家痴呆症计划，随后实施了针对可改变风险因素的预防计划。
尽管如此，即使最先进的系统也面临日益增长的需求。全球进展取决于缩小诊断差距、扩大社区护理获取以及分享最佳实践。如果没有协调、包容的行动，AD将继续以不可持续的规模给医疗系统、家庭和经济带来压力。
"没有协调、包容的行动，阿尔茨海默病将继续以不可持续的规模给医疗系统、家庭和经济带来压力。"
未来之路
阿尔茨海默病研究正面临重大挫折，联邦医学研究拨款冻结导致食品药品监督管理局、国立卫生研究院(NIH)、卫生与公众服务部和疾病控制与预防中心等关键机构的广泛预算削减和大规模裁员。这一资金暂停可能在关键时刻阻碍治疗开发方面的关键进展。NIH预计需要4.45亿美元来实现2026年《国家应对阿尔茨海默病计划》的目标，但目前面临下一财年新研究1.13亿美元的资金缺口。
问题加剧的是，提议削减多样性、公平性和包容性(DEI)研究资金可能停止对女性健康的关键研究。这在AD领域尤为显著，因为女性占所有AD和痴呆症病例的近三分之二。如果没有对DEI研究的持续支持，理解性别和性别差异如何影响风险因素、疾病机制和进展的努力可能会受到严重阻碍。随着这些挑战的积累，AD研究的未来和关键突破的追求正处于十字路口，可能对治疗开发和公共卫生产生持久影响。
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