GLP-1药物如奥司美肽、维格威和穆纳嘉罗最初是为治疗2型糖尿病而研发的，但现在也用于减肥。它们模拟一种调节血糖、减缓消化和减少食欲的激素，帮助人们更快感到饱足并减少进食量。不同个体对这些药物的反应可能有所不同。图片来源：Shutterstock的可能性也较低。
六个月后，约25%的无变异参与者达到了目标糖化血红蛋白水平，而携带p.S539W变异的参与者中有11.5%，携带p.D563G变异的参与者中有18.5%达到了目标水平。
这些基因变异并未影响患者对其他常见糖尿病药物（如磺脲类药物、二甲双胍和DPP-4抑制剂）的反应。"真正引人注目的是，我们发现这些变异是否存在于你体内，对其他类型糖尿病药物的反应没有任何影响，"格洛因说道。"我们可以非常清楚地看到，这种现象专门针对通过GLP-1受体药理学起作用的药物。"
另外两项由行业资助的试验（由于研究设计差异未纳入荟萃分析）报告了携带和不携带这些变异的个体之间反应相似。这些研究使用了长效GLP-1药物，格洛因表示，这可能有助于克服某些方面的抵抗。
复杂的谜题
格洛因的团队几乎在十年前就首次确定了GLP-1抵抗现象，当时这些药物尚未被广泛用于减肥。只有两项试验包含了体重数据，它们显示各组之间没有明显差异，尽管证据仍然有限。
临床试验的大型数据集可能提供更多关于基因如何影响对GLP-1疗法（包括减肥）反应的线索。"制药公司收集参与者的遗传数据是非常常见的，"她说道。"对于较新的GLP-1药物，查看是否存在像PAM中的变异那样能解释药物反应不佳的基因变异将非常有用。"
GLP-1抵抗的生物学基础仍不清楚，且可能很复杂。格洛因将其与胰岛素抵抗进行比较，尽管经过数十年的研究，胰岛素抵抗仍然只有部分被理解，尽管治疗方法已经开发出来。
"有一整类药物是胰岛素增敏剂，因此或许我们可以开发出能让人们对GLP-1敏感的药物，或者找到GLP-1的配方，如长效版本，以避免GLP-1抵抗，"她说道。
参考文献：马赫什·M·乌马帕西维亚姆、埃莉萨·阿拉尔迪、贝诺伊特·哈斯托伊等撰写的《肽基甘氨酸α-酰胺化单加氧酶中的2型糖尿病风险等位基因影响GLP-1水平和对GLP-1受体激动剂的反应》，发表于2026年3月29日的《基因组医学》。
DOI: 10.1186/s13073-026-01630-0
该研究获得了惠康基金会、医学研究理事会、欧盟"地平线2020"计划、美国国立卫生研究院（资助号U01-DK105535、U01-DK085545和UM-1DK126185）、英国国家健康研究所牛津生物医学研究中心、加拿大卫生研究院、诺和诺德基金会、勃林格殷格翰和澳大利亚糖尿病协会的资助。
【全文结束】
