罕见且严重癫痫综合征的突破性治疗方法建立在希伯来大学科学家拉米·阿克伊利安教授多年研究的基础上。
WOREE综合征的精准基因治疗
说明：AAV9介导向神经元递送WWOX基因的概念图，代表了首个针对WOREE综合征婴儿大脑设计的基因替代疗法的临床应用，旨在恢复WWOX功能。来源：耶路撒冷希伯来大学/AI生成插图
以色列，2026年6月8日（环球新闻社）——一名患有严重遗传性癫痫的八个月大婴儿成为全球首位接受实验性基因替代疗法的患者，该疗法旨在直接向大脑递送WWOX基因以恢复其功能。该治疗在以色列施耐德儿童医疗中心进行，标志着罕见神经系统疾病的精准基因治疗发展的重要里程碑。
该疗法基于耶路撒冷希伯来大学医学院劳滕伯格免疫学与癌症研究中心拉米·阿克伊利安教授领导的十余年研究。该研究汇集了来自以色列和美国的科学家、临床医生和生物技术领导者，包括施耐德儿童医疗中心的娜玛·奥伦斯坦博士和德罗尔·克劳斯博士，以及Mahzi治疗公司的首席执行官雅埃尔·韦斯博士。
这名婴儿出生时看似健康，但在六周大时开始出现严重的癫痫发作。基因检测显示其WWOX基因存在罕见的遗传缺陷，导致WOREE综合征（WWOX相关癫痫性脑病），这是一种以早发性、药物难治性癫痫、严重发育障碍和高早逝风险为特征的毁灭性疾病。
虽然本病例中治疗的特定突变在也门犹太血统人群中尤为普遍，但全球已鉴定出多种导致疾病的WWOX基因变异。这些突变同样损害WWOX功能，并与包括WOREE综合征在内的严重神经发育障碍相关。
尽管WWOX最初因其在癌症生物学中的作用而被研究，但阿克伊利安教授的研究表明，该基因对正常大脑发育和神经功能也至关重要。使用在大脑中缺乏WWOX表达的基因工程小鼠模型，他的实验室证明基因缺失会导致严重的神经异常，包括癫痫、发育迟缓、髓鞘形成缺陷和早逝——这与WOREE综合征患儿观察到的症状非常相似。
基于这些发现，研究团队开发了一种基因替代策略，使用腺相关病毒载体(AAV9)将健康的WWOX基因拷贝递送到神经元。在临床前研究中，单次给药恢复了WWOX表达，并改善了动物模型中的癫痫发作、神经功能缺损、生长异常和生存率，为WWOX相关疾病的治疗方法提供了概念验证。
"这一刻代表了多年基础和转化研究的成果，"拉米·阿克伊利安教授表示。"最初旨在理解基因生物功能的努力，已演变为针对受最严重遗传性癫痫影响儿童的潜在治疗策略。"
经过多年的学术研究和开发，该技术被授权给Mahzi治疗公司，该公司通过制造临床级基因治疗载体并支持转化和监管活动推进了该项目。在奥伦斯坦博士及其同事为这名儿童启动同情使用计划，并经过充分准备和监管批准后，该疗法被直接施用于婴儿的大脑。
治疗一个月后，该儿童临床状况稳定并已出院。在这一初步观察期内，此前威胁其发育和生存的严重癫痫发作未再复发。需要长期临床随访来评估治疗的安全性和有效性。
"这一成就展示了科学发现、临床卓越和国际合作相结合的力量，"阿克伊利安表示。"它突显了基础研究如何从实验室发展为罕见遗传病患者的潜在新治疗选择。"
这一突破建立在阿克伊利安实验室获得国际认可的研究基础上，该研究确立了WWOX作为神经系统发育和功能的关键调节因子。这项工作为罕见遗传性神经疾病的新型治疗方法奠定了基础，并获得了国际支持，包括旨在推进WWOX基因治疗走向临床应用的欧洲研究理事会概念验证资助。
尽管该婴儿将继续受到密切监测，但此次治疗代表了罕见遗传性癫痫个性化治疗方法发展的重要一步，并为全球受WWOX相关疾病影响的家庭带来希望。
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Repudi S, Steinberg DJ, Elazar N, Breton VL, Aquilino MS, Saleem A, Abu-Swai S, Vainshtein A, Eshed-Eisenbach Y, Vijayaragavan B, Behar O, Hanna JJ, Peles E, Carlen PL, Aqeilan RI. 与WOREE综合征相关的Wwox神经元缺失导致癫痫和髓鞘缺陷。《大脑》。2021年11月29日；144(10):3061-3077。
联系方式：达娜·马克思
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