认知障碍风险随慢性肾病进展而增加 - 认知障碍

认知障碍风险随慢性肾病进展而增加Cognitive impairment risks rise with CKD progression

环球医讯 / 认知障碍来源：www.healio.com美国 - 英语2026-10-09 06:03:23 - 阅读时长5分钟 - 2248字

一项发表在《JAMA Network Open》上的研究表明，随着慢性肾病（CKD）的进展，认知障碍的风险显著增加。研究基于慢性肾功能不全队列研究数据，分析了5607名CKD患者，发现较低的估算肾小球滤过率（eGFR）和较高的尿蛋白-肌酐比值（UPCR）与注意力、处理速度及执行功能受损的风险增加独立相关。当eGFR低于30 mL/min/1.73m²时，认知障碍风险升高54%；而eGFR低于60且UPCR≥150 mg/g的患者，整体认知障碍风险升高38%。研究者强调，蛋白尿可能提示脑部微血管疾病易感性增加，应将eGFR和UPCR联合用于风险分层，并建议在患者出现认知或行为变化时考虑认知筛查。未来需进一步探索CKD与认知之间的分子机制。

关键要点：

认知障碍的风险随CKD分期进展而增加。
较高的尿蛋白-肌酐比值与较低的eGFR的组合关联性最强。

根据发表在《JAMA Network Open》上的研究数据，较低的估算肾小球滤过率（eGFR）和较高的尿蛋白-肌酐比值（UPCR）与慢性肾脏病（CKD）谱系中更大的认知障碍风险相关。

Healio此前曾报道过关于男性和女性CKD患者中性别与认知障碍之间关联的研究。然而，伊利诺伊大学医学院医学系、内分泌、糖尿病与代谢科教授Tanika N. Kelly博士（PhD, MPH）及其同事指出，很少有研究评估CKD与认知障碍在整个CKD谱系中的联系。

（图片描述：数据来源于Huang Z等，《JAMA Netw Open》2026;doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.59834。）

“我们的研究结果表明，CKD严重程度的指标可能与已知的痴呆风险因素（如年龄或合并症）结合起来考虑，”Kelly告诉Healio。“如果患者或家属注意到认知或行为变化，应考虑进行认知筛查。”

利用慢性肾功能不全队列研究的数据，研究人员评估了5607名基线时无认知障碍的CKD患者中，新发认知障碍与CKD严重程度（以eGFR和UPCR定义）之间的关联。患者平均年龄59.6岁，56.3%为男性，43.1%为非西班牙裔黑人，40.5%为非西班牙裔白人。数据包括2003年至2008年以及2013年至2015年入组的患者。

根据Kelly的说法，认知评分通过四项评估获得，每项测试测量认知功能的不同方面：

改良简易精神状态检查：评估整体认知功能，临床上用于识别早期痴呆迹象；
Buschke选择性提醒测试：测量记忆和回忆能力；
轨迹制作测试A：测量注意力和处理速度；
轨迹制作测试B：测量执行功能，有助于解决问题、设定目标和制定计划。

如果患者得分比其平均基线得分差至少1个标准差，则表明存在认知障碍。中位随访时间从Buschke和轨迹制作测试A/B的4年到改良简易精神状态检查的6年不等。

结果显示，每降低1个标准差的eGFR与注意力和处理速度受损的风险显著增加相关（HR=1.21；95% CI, 1.05-1.38）。eGFR低于30 mL/min/1.73m²的患者与eGFR高于60 mL/min/1.73m²的患者相比，认知障碍风险显著更高（HR=1.54；95% CI, 1.05-2.27）。

每增加1个标准差的UPCR与注意力和处理速度受损（HR=1.21；95% CI, 1.05-1.41）以及执行功能受损（HR=1.16；95% CI, 1.02-1.31）的风险显著增加相关。

此外，eGFR低于60 mL/min/1.73m²且UPCR≥150 mg/g的患者，与eGFR较高且UPCR较低的患者相比，整体认知障碍风险显著更高（HR=1.38；95% CI, 1.05-1.82）。

研究人员表示，总体而言，数据显示认知障碍的风险可能随CKD分期进展而增加。特别是，UPCR与认知障碍之间的关联在与eGFR共同建模时似乎“更具决定性”。

“蛋白尿不仅与肾脏健康密切相关，还与全身（包括大脑）衬里小血管的细胞健康密切相关，”Kelly说。“我们的研究结果表明，蛋白尿可能预示着大脑微血管疾病过程的易感性增加，以及未来发生相关认知障碍的更高风险。”

Kelly表示，需要更多研究来理解CKD与认知之间的生物学通路。“虽然脑成像和尸检研究表明血管病理可能是CKD相关认知障碍的主要驱动因素，但导致CKD相关血管变化的分子机制在很大程度上是未知的，”Kelly说，“更好地理解分子机制可以促进这一高风险患者群体的新型治疗方法开发。”

专家观点

Ester Oh博士

这项研究强调了在评估CKD患者认知衰退风险时，整合eGFR和UPCR的综合方法至关重要。仅依赖eGFR无法全面反映认知风险。虽然eGFR反映了整体肾小球滤过，但它不能充分捕捉微血管损伤——肾脏和大脑共有的病理生理通路。因此，eGFR无法区分亚临床脑血管病变（如无症状脑梗死或严重白质高信号）的负担，这很可能解释了文献中报道的eGFR单独与认知轨迹或结构性脑变化之间不一致的关联。同样，单独使用蛋白尿或白蛋白尿也无法完全描述风险。其预后价值随CKD严重程度和合并症而变化，限制了其作为全CKD谱系独立预测因子的效用。当前研究提供了重要证据，支持整合使用eGFR和UPCR以改善认知障碍风险分层。联合评估更全面地反映了肾小球滤过下降和微血管损伤，从而增强了全CKD谱系的预后准确性。未来的研究应纳入神经影像学生物标志物，如脑MRI。直接将全面的肾功能指标（包括eGFR、UPCR和尿白蛋白-肌酐比值）与脑小血管病的结构性标志物联系起来，将阐明机制通路，并更好地描述CKD患者认知障碍中具体的血管贡献。

Ester Oh博士