背景:冠状动脉疾病(CAD)和认知功能障碍(IC)疾病共享人口社会学、遗传和临床因素,但IC与CAD中他汀类药物使用的关联仍不清楚。
目的:确定基于APO(ε)基因型、性别和脂质水平的CAD中IC与他汀类药物使用的关联。
设计、设置和参与者:我们对All ofUs (AoU)队列中2017年至2023年入组的CAD参与者(年龄≥60岁)进行了回顾性研究。我们将CAD定义为有心绞痛/心肌梗死/慢性缺血性心脏病病史或接受过经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者,IC定义为轻度认知障碍或各种原因的痴呆,使用ICD/SNOMED编码。
测量指标:我们使用逻辑回归分析评估IC与他汀类药物使用的关联,同时在倾向评分匹配前后调整临床因素、人口社会学特征和APO(ε)基因型。我们进一步按性别和APO(ε)基因型进行分层分析。最后,我们基于CAD前和IC后脂质水平的变化幅度评估IC与他汀类药物使用者的关联(TC:总胆固醇,LDL:低密度脂蛋白,HDL:高密度脂蛋白)。显著性定义为p < 0.05。
结果:该队列包括22,089名CAD参与者和1,343名IC患者。39%的参与者为女性,77%为欧洲血统,13%为非裔美国人,9%为混合美洲血统。他汀类药物使用者(n=17,191)中IC的比例高于非他汀类药物使用者(n=4,898)(6.8% vs 3.5%,p<0.001)。在调整临床因素、人口社会学特征和APO(ε)基因型后,IC与他汀类药物使用显著相关(OR:1.70;95%置信区间[CI]:1.40-2.10,p = 4.9e-7)。在IC和CAD之间进行倾向评分匹配后,我们观察到IC与他汀类药物使用之间的关联(OR:1.55;95%CI:1.24-1.94,p =1e-4)。在分层分析中,IC与他汀类药物使用的关联在APO e3/e3组(OR:2.04;95%CI:1.53-2.75,p = 1e-6)和女性(OR:2.20;95%CI:1.60-3.06,p = 2e-6)中最强,相比男性(OR:1.43;95%CI:1.10-1.90,p = 0.01)。最后,我们观察到IC与他汀类药物使用者之间关联的幅度增大,HDL增加幅度较大(> 10 mg/dl: OR:1.95;95%CI:1.44-2.66,p=1e-5)与HDL增加幅度较小(≤10 mg/dl: OR:1.61;95%CI:1.22-2.15,p=8e-4)的他汀类药物使用者相比。
结论:在All ofUs队列中,IC与CAD参与者的他汀类药物使用显著相关。我们在APO e3/e3基因型组、女性患者中以及在他汀类药物使用者HDL水平增加更大的情况下观察到最强的关联。
竞争利益声明
作者声明没有竞争利益。
作者声明
我确认已遵循所有相关伦理指南,并获得了必要的IRB和/或伦理委员会批准。
是
我确认已获得所有必要的患者/参与者同意,适当的机构表格已归档,且任何包含的患者/参与者/样本标识符对研究组外的任何人(如医院工作人员、患者或参与者本人)都是未知的,因此不能用于识别个人。
是
我理解所有临床试验和任何其他前瞻性干预研究必须在ICMJE批准的注册中心(如ClinicalTrials.gov)注册。我确认稿件中报告的任何此类研究均已注册,并提供了试验注册ID(注:如果事后注册前瞻性研究,请在试验ID字段中提供解释为何未提前注册的声明)。
是
我已遵循所有适当的研究报告指南,如任何相关的EQUATOR Network研究报告清单和其他相关材料(如适用)。
是
数据可用性
本研究产生的所有数据可在向作者提出合理请求后获得。
资助信息
国家卫生研究院(
HAF Lucy Delgado基金
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