结合基因组学、脂质和炎症生物标志物预测冠状动脉疾病风险：英国生物银行研究
摘要
背景
冠状动脉疾病（CAD）多基因风险评分（PRS）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白(a)（Lp(a)）和高敏C反应蛋白（hsCRP）是预测CAD的生物标志物。目前尚不清楚将基因组学与脂质和炎症生物标志物相结合，是否能补充传统风险评分，以识别有CAD风险的人群。
目的
本研究评估了CAD PRS、LDL-C、Lp(a)和hsCRP在不同年龄和性别组中对新发CAD的预测价值。
方法
对英国生物银行中年龄在40至69岁、基线时具有CAD PRS、LDL-C、Lp(a)和hsCRP值的参与者（n = 215,695）进行了为期12年的随访，以评估CAD的发生率。我们评估了一个包含所有四种生物标志物的多变量校正Cox模型、净重分类指数、C统计量以及不同年龄和性别组的人群归因风险。
结果
在12年的随访期间，共有4,721名男性和2,425名女性发生CAD。每种生物标志物升高与新发CAD的风险比（HR）分别为：CAD PRS 1.79（95% CI: 1.70-1.89）、LDL-C 1.60（95% CI: 1.48-1.66）、Lp(a) 1.20（95% CI: 1.12-1.29）和hsCRP 1.64（95% CI: 1.57-1.72）。CAD PRS在男性（每标准差HR: 1.49; 95% CI: 1.45-1.54）中的关联性比女性（每标准差HR: 1.37; 95% CI: 1.31-1.44; 交互作用P ≤ 0.001）更强。所有生物标志物在较年轻年龄组中均显示出更高的HR（P < 0.0001）。所有四种生物标志物均升高的个体，其CAD风险比无任何生物标志物升高的个体高出4.65倍。包含四种生物标志物的联合模型具有更高的C统计量（0.753），而合并队列方程的C统计量为0.740。在男女两性的年轻个体中，四种生物标志物联合模型的C统计量也更高，并且与合并队列方程相比，其连续净重分类指数提高了32.0%。
结论
CAD PRS、LDL-C、hsCRP和Lp(a)显示出与CAD独立的、年龄和性别特异性的关联。测量所有四种生物标志物可能改善男性和女性患者的中年CAD风险预测。
临床医生须知
在中年时期，对CAD PRS、hsCRP、LDL-C和Lp(a)这四种血液生物标志物进行一次测量，对男女两性以及40至69岁年龄段的未来CAD发病率具有强大的预测能力。基于生物标志物的预测模型可以达到与临床风险计算器相当的性能，并且可能识别出传统临床风险计算器未能检测到的人群，从而为改善初级预防创造了机会，尤其是在年轻年龄组中，基于生物标志物的筛查在该组中表现最佳。将风险解释为遗传、脂质和炎症通路的累积负担，为优先进行更早、更有针对性的初级预防提供了一种直接的方法。
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