日本国立癌症研究中心的研究人员表示,一种新发现的肠道菌群YB328可能有助于释放癌症免疫疗法的潜力。
由日本国立癌症研究中心(NCCJ)的研究人员进行的一项研究于周二发表在《自然》杂志上。研究人员表示,这种被命名为YB328的细菌群能够提高一类被称为免疫检查点抑制剂的癌症疗法的效果。
过去十年中,已有多种如欧狄沃(Opdivo)和可瑞达(Keytruda)等免疫疗法药物被推出,用于治疗多种晚期癌症,提高了部分患者的长期生存率。但目前它们的反应率约为20%,意味着大多数接受治疗的人无法从中受益。
研究人员分析了50名接受检查点抑制剂治疗的肺癌和胃癌患者的粪便样本,评估每位患者的治疗效果及其肠道微生物群。基因组分析显示,治疗有效的患者群体中属于瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)的细菌比例较高,而治疗无效的患者则其他类型细菌的比例较高。
瘤胃球菌科比例高的患者疾病恶化前的中位天数为119天,而比例低的患者这一数字仅为38天。
研究人员还从患者的粪便中分离出了瘤胃球菌科中的YB328菌株,随后在小鼠中培养并给予这种细菌。他们发现,该菌株能够激活树突状细胞,这种免疫细胞能够捕获病原体和癌细胞,并指导其他细胞对它们发起攻击。
此外,研究人员观察到激活的树突状细胞会迁移到淋巴组织和肿瘤细胞中,触发T细胞(一种有助于对抗癌症的白细胞)的抗肿瘤反应。
NCCJ研究所所长真野弘行表示:“我们不仅成功发现了一种影响抗癌药物疗效的新细菌群,还明确了这些肠道细菌如何影响远离肠道的肿瘤免疫环境。”他补充道,研究人员认为这两项发现都具有重要意义。
免疫检查点抑制剂是一种免疫疗法,它并不直接攻击癌细胞,而是让免疫系统能够识别并攻击癌细胞。这些抑制剂通过阻断免疫细胞上类似“刹车”的蛋白质来起作用。科学家认为,将YB328加入肠道微生物群可能提高免疫细胞解除“刹车”的几率。
研究人员正在与NCCJ衍生公司ARC Therapies密切合作,计划开发基于YB328的口服药物进行临床试验。
但真野指出,这种细菌要成为可用药物仍需多年时间,因为还有许多问题尚未解决,例如细菌中哪个成分负责增强T细胞反应,以及适合人体使用的剂量等。
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