根据Weill Cornell Medicine研究人员主导的一项临床前研究，两种实验药物的联合使用能够抑制卵巢癌肿瘤生长并阻断药物诱导的耐药性。这项研究揭示了对抗这种难治性癌症的一种有前景的策略，并更广泛地展示了一种用于识别治疗遗传多样性癌症有效方案的强大新方法。
卵巢癌在遗传上具有多样性，因为它可能由许多不同基因的突变引发。这使得开发针对常见驱动突变的标准药物策略变得复杂。
在发表于《Cell Reports Medicine》的研究中，研究人员采用了一种新的精准医疗方法，该方法不针对个别突变，而是聚焦于卵巢肿瘤细胞特有的生长信号通路的激活。
利用这一通路级别的数据，他们识别出一种新的联合治疗策略，该策略能够选择性地靶向卵巢肿瘤细胞，并在临床前模型中减少卵巢肿瘤生长。
研究高级作者、Weill Cornell Medicine生理学与生物物理学研究助理教授、Englander精准医学研究所和Sandra and Edward Meyer癌症中心成员Benjamin Hopkins博士表示：“我们对这种联合疗法在卵巢癌中的潜力感到兴奋，我们认为这种方法将有助于识别出针对其他缺乏高度重复可靶向突变癌症的有效治疗方案。” 该研究的第一作者是Englander研究所的博士后研究助理Shalini Nath博士。
据美国国家癌症研究所统计，目前美国有近25万名女性患有卵巢癌，每年大约新增2万例。标准治疗包括手术切除卵巢，随后进行化疗，但复发很常见，五年生存率仅为约50%。总体而言，肿瘤科医生认识到他们需要更好的治疗选择。
Hopkins博士及其团队分析了现有的卵巢肿瘤样本数据集，表明尽管这些癌症具有多样性，但其潜在的突变通常会导致一种名为MAPK通路的细胞生长通路的过度活跃。
在筛选一组药物化合物对32种不同人类癌症细胞模型的生长抑制效果时，他们发现一种名为rigosertib的实验药物——靶向MAPK通路并正在用于其他癌症类型的测试——在卵巢癌中显示出增强的疗效。
尽管rigosertib抑制MAPK通路，但团队的实验表明，在卵巢肿瘤细胞中，这会导致PI3K/mTOR通路的部分去抑制——这是治疗耐药性的一种机制。
因此，该团队进行了第二轮筛选，这次测试了rigosertib与不同PI3K/mTOR抑制剂的组合——目的是通过同时阻断MAPK和PI3K/mTOR通路更有效地打击肿瘤。
他们发现，尽管rigosertib单独使用在临床前模型中优于标准铂类化疗，但与PI3K/mTOR抑制剂联合使用效果更佳。
Hopkins博士希望这些结果将激发药物开发者的兴趣，推动这一方法的发展，可能包括作用类似rigosertib但更有效的候选药物。
他表示：“我们还在努力识别卵巢癌中更多这些肿瘤特异性依赖，以提供进一步的二线治疗选择——因为目前这种癌症尚无治愈性的二线疗法。”
更多信息： Shalini Nath等，Unlocking the therapeutic potential of rigosertib as a selective therapy for ovarian cancer，《Cell Reports Medicine》（2025）。DOI：10.1016/j.xcrm.2025.102218。www.cell.com/cell-reports-medi … 2666-3791(25)00291-5
期刊信息：《Cell Reports Medicine》
提供单位：Weill Cornell Medical College
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