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研究发现，日常活动可减缓阿尔茨海默病相关的早期脑部变化。（图片来源：Shutterstock）
当你担心记忆力时，一次长时间的散步可能是个正确方向。一项新的长期研究表明，每天从椅子上起身活动一段时间，不仅能提升情绪，还可能减缓阿尔茨海默病症状出现数十年前就开始的有害脑部变化。
日常活动如何改变大脑
研究人员追踪了近300名在项目开始时没有认知困难迹象的老年人。参与者佩戴简易计步器，完成年度记忆任务，并接受脑部扫描以测量两种重要的阿尔茨海默病相关蛋白：β-淀粉样蛋白和tau蛋白。部分个体被追踪长达14年，使科学家得以独特观察隐藏的脑部变化在时间推移中的缓慢进程。
最显著的发现是日常步数与tau蛋白积累的关联。tau蛋白会在脑细胞内形成缠结，与认知障碍（尤其是记忆力）密切相关。更活跃的人群似乎tau蛋白积累速度较慢，特别是对β-淀粉样蛋白水平较高者。β-淀粉样蛋白通常率先升高，并为tau蛋白的发展创造环境。
日常活动水平与tau蛋白及认知变化在临床前期阿尔茨海默病中的关联。（来源：《自然·医学》）
较慢的tau蛋白积累也是活跃成年人维持认知表现和独立性的最佳解释。这是活动可能以改变日常生活的方式影响大脑的最清晰指标之一。
活动带来的变化与不变
研究未发现步行与β-淀粉样蛋白水平之间存在关联。步行较多的个体并未拥有更少的β-淀粉样蛋白沉积。相反，活动可能影响了β-淀粉样蛋白形成后的进程，减缓了tau蛋白的发展速度。
活动量至关重要：参与者根据每日步数分为四组——少于3000步、3001至5000步、5001至7500步以及超过7500步。即使微小差异也带来可测量的结果。
例如，每日步行略高于3000步（而非少于3000步）的参与者，其认知功能下降速度长期保持减缓33%。步行5001至7500步的参与者效果更显著。超过7500步后，收益递减，这意味着步行不足10000步即可提供充分的保护效益而不损害健康。
基线身体活动与初始ITC tau负担对β-淀粉样蛋白负荷的交互关联。（来源：《自然·医学》）
认知衰退减缓持续多年
“这些发现揭示了为何某些看似处于阿尔茨海默病发展轨迹的个体，其衰退速度与其他个体不同，”麻省总医院布里格姆（Mass General Brigham）的查塔沃尔医学博士、哲学博士表示，“生活方式因素似乎在疾病过程的最早阶段发挥作用，这也表明若及早干预，这些因素可能减轻认知症状的出现。”
每组数据都传递着乐观信息。在β-淀粉样蛋白水平较高的成年人中，每日步行3000至5000步者，认知衰退延迟约三年；步行5000至7500步者，延迟增至约七年。久坐人群则经历更快的tau蛋白进展、更迅速的记忆力丧失以及更差的日常功能。
研究人员利用年度认知评估和先进成像技术，探究活动为何显现益处。通过统计模型，他们发现认知和记忆的几乎所有益处均源于tau蛋白积累减缓。在β-淀粉样蛋白水平较高者中，tau蛋白几乎完全解释了活动与认知变化的关系，并解释了活动与日常生活能力之间近一半的关联。
横断面β-淀粉样蛋白与初始ITC tau负担对基线身体活动的交互关联。（来源：《自然·医学》）
研究能证实与不能证实的内容
由于本项目属观察性质，无法证明活动能同步阻止阿尔茨海默病。但研究人员测试了早期未诊断疾病是否导致部分参与者活动减少，未发现支持此假设的证据。
研究开始时，活动水平无因记忆或β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平差异而产生的区别。即使剔除前两年内发展为轻度认知障碍的参与者，研究结果依然稳固。
随机对照试验仍可验证活动是否能实际改变阿尔茨海默病发病时间，但这些发现至少表明久坐行为是未来预防工作的合适靶点。
通往预防的道路
50至90岁的参与者使研究人员得以测量衰老过程中的长期变化。许多参与者数十年未改变日常习惯，表明步数是长期习惯变化的有效稳定指标。数据揭示，一群个体通过每日持续稳定的活动（而非马拉松式运动）保持了心智韧性。
身体活动水平与基线β-淀粉样蛋白负荷对纵向（a）PACC5下降和（b）CDR-SOB进展的关联。（来源：《自然·医学》）
对领域科学家而言，这些发现为未来试验提供了潜在策略。β-淀粉样蛋白升高的久坐中年人可能代表理想人群，用于测试运动是否能改变早期tau蛋白发展。未来试验甚至可探索将活动项目与新型β-淀粉样蛋白降低剂结合，观察组合效益是否产生更大效果。
“我们欣喜地看到，哈佛衰老脑研究（Harvard Aging Brain Study）的数据助力学界更深入理解身体活动对脑健康的作用，”研究领导者之一斯珀林医学博士表示，“数据表明，在临床前期阿尔茨海默病背景下，建立认知储备是可能的。”
研究的实际意义
研究团队的下一步是确定最关键的活动类型。他们将探究活动强度、长期行为模式以及连接活动与tau蛋白的潜在生物通路。
对许多人而言，日常信息更简单：长期脑健康可能较少关乎达成完美目标，更多在于建立习惯。“每一点进步都很重要，”研究第一作者尤婉颖医学博士称，“即使每日活动量小幅增加，长期积累也能带来实质性改变。”
本研究对认知健康具有重大潜力，因为它表明研究中定义的日常活动量小幅提升，可能在个体出现认知衰退症状前数十年就减缓有害脑部变化。
研究结果还可能指导未来试验，为阿尔茨海默病早期风险人群开发基于活动的项目（单独或与其他治疗结合）。它为家庭和护理人员带来乐观消息：习惯性活动能长期维持记忆和独立性。
研究结果已在线发表于《自然·医学》期刊。
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